研究課題
本研究では、網膜で最初に外部情報を受け取る視細胞が変性し、失明を来たした疾患に対し、「残存する神経細胞に光受容能を賦与する」という全く新しい方法で視覚を再生することを目的としている。この方法では残存する神経細胞に光受容能が賦与されるため、既存の神経ネットワークをそのまま利用することができる。しかしながら、現在の遺伝子導入方法では遺伝子導入のターゲットである網膜神経節細胞(RGCs)全てのタイプに遺伝子が導入されてしまい、サブタイプの特性を無視した応答になる可能性がある。そこで、ON型双極細胞に着目した。この細胞は、RGCのON-cellに興奮を伝えている。従って、ON型双極細胞に遺伝子導入を行えば、RGCのON-cellのみに出力を与える事ができる。本研究では、ON型双極細胞特異的に発現させるプロモーターについて検討する。本年度はチャネルロドプシン2(ChR2)をON型双極細胞に特異的に発現させるため、特異的なプロモーターである代謝型グルタミン酸レセプター6(Glu6)プロモーターを用いたアデノ随伴ウイルスベクター(pAAV-Glu6-ChR2)を作製した。このウイルスベクターを視細胞変性ラット(RCSラット)の硝子体内に投与し、投与後眼球を摘出して網膜伸展標本を作製した。その結果、ChR2がON型双極細胞に導入されている事が分かったが、その発現効率はかなり低いものであった。また、このラットについては、網膜での光受容に対する脳視覚野での電位変化(脳視覚誘発電位:VEP)を記録する事ができなかった。これは、機能するに十分な数の光受容が可能なON型細胞が得られなかった為と考えられた。
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Experimental Eye Research 90(3)
ページ: 429-36
The Journal of Biological Chemistry 284(9)
ページ: 5685-5696
PLoS ONE 4(11)
Journal of Genetics 88(4)
ページ: 409-15
http://www.visual-neuroscience.med.tohoku.ac.jp/
