血管成熟・リンパ管新生抑制の新しい治療法

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21791702
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 丸山 和一 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (10433244)
• キーワード: 細胞・組織 / 癌 / 発生・分化

研究概要

本研究の目的は、眼科領域にとどまらず全身の臓器・組織移植後に起こる血管・リンパ管新生によって引き起こされる拒絶反応を抑制することと、悪性腫瘍の多臓器・組織への転移を抑制することである。全ての実験においてマウス及びマウス細胞を用いる。平成21年度にはpodoplanin中和抗体を使用し、マウス角膜移植モデルを用い、ノーマルリスク(術前に血管侵入が存在しない)とハイリスク(術前に血管侵入が存在する)モデルにおいて、拒絶反応が抑制できるかどうかを検討した。その結果、角膜縫合モデルでpodoplanin中和抗体を使用することでリンパ管の誘導抑制が認められ、拒絶モデルにおいても(ノーマルリスクモデル)中和抗体を使用した群では拒絶反応を有意に抑制した。このことからpodoplanin中和抗体はリンパ管を抑制して、その結果抗原提示を誘導できないようにしたメカニズムが考えられる。以前から角膜移植モデルではリンパ管を抑制することで、ドナー角膜の抗原を認識したホストの抗原提示細胞がリンパ管を経由し所属リンパ節へ到達し(efferent phase)、この抗原提示細胞が所属リンパ節で抗原提示し、その結果ホスト丁細胞が角膜にもどり、拒絶反応を引き起こす経路があると考えられている(afferent phase)。今後我々はefferent phaseのみを抑制し拒絶反応を抑制することで、組織修復に必要な血管を抑制せず酸素・栄養供給保ったまま拒絶反応を抑制する研究が重要であると考える。

研究成果

• [雑誌論文] Acquisition of T regulatory function in cathepsin L-inhibited T cells by eye-derived CTLA-2alpha during inflammatory conditions (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugita S, Horie S, Nakamura O, Maruyama K, Takase H, Usui Y, Takeuchi M, Ishidoh K, Koike M, Uchiyama Y, Peters C, Yamamoto Y, Mochizuki M.
  • 雑誌名: Journal of Immunology 183(8) ページ: 5013-5022
• [雑誌論文] A significant association of viral loads with corneal endothelial cell damage in cytomegalovirus anterior uveitis (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyanaga M, Sugita S, Shimizu N, Morio T, Miyata K, Maruvama K, Kinoshita S, Mochizuki M.
  • 雑誌名: British Journal_of Ophthalmology 94(3) ページ: 336-340
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blue light and near-infrared fundus autofluorescence in acute Vogt-Koyanagi-Harada disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Koizumi H, Maruyama K, Kinoshita S
  • 雑誌名: British Journal of Ophthalmology (Epub ahead of prin)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracellular Thiol Redox Status Regulates Lymphatic Vessel Growth in the Cornea and Dictates Corneal Limbal Graft Survival. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto A, Maruyama K, Walsh T, Kajiya K, Hamuro J, D'Amore PA, Kinoshita S
  • 雑誌名: British Journal of Ophthalmology (Epub abead of prin)
  • 査読あり
• [学会発表] Podoplanin中和抗体による角膜リンパ管新生と角膜移植後拒絶反応の抑制 (2009)
  • 著者名/発表者名: 丸山和一、Dontcho Kerjaschki、Patricia D'Amore、木下茂
  • 学会等名: 日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090000