緑内障性視神経症の無髄軸索内ミトコンドリア行動異常の制御機構

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21791718
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 聖マリアンナ医科大学
• 研究代表者: 宗正 泰成 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助教 (30440340)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: 緑内障 / ミトコンドリア / 軸索変性 / 網膜神経節細胞死 / Thioredoxin2 / AIF / 酸化ストレス / TNF-α

研究概要

ラット高眼圧モデルにおいて、異常ミトコンドリアの集積かつ正常ミトコンドリアの減少が視神経篩状板近傍で認められた。眼圧上昇2及び5週間後の視神経ミトコンドリア抽出蛋白でミトコンドリア膜制御因子であるThioredoxin2(Trx2)及びAIFの減少が認められた。さらに軸索内小器官内においてAIFの上昇が認められた。網膜神経節細胞の核抽出蛋白においてAIFの上昇が認められた。さらにエレクトロポレーションによりTrx2プラスミドDNAを網膜神経節細胞に強制発現すると、緑内障による軸索変性に対し保護的に働くことがわかった。これらの結果はミトコンドリア外膜制御機構破綻によるAIFの軸索内への流入及び網膜神経節細胞内の核内移行が緑内障性視神経症に大きく寄与していることが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Kinesin-1 and degenerative changes in optic nerve axons in NMDA-induced neurotoxicity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuribayashi J, Kitaoka Y, Munemasa Y, Ueno S.
  • 雑誌名: Brain Research. 1316 ページ: 133-140
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of mitochondria in the axon and soma of retinal ganglion cells in a rat glaucoma model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Munemasa Y, Kitaoka Y, Kuribayashi J, Ueno S.
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistry. 115 ページ: 1508-1519
  • 査読あり
• [雑誌論文] Axonal Protection by 17β-Estradiol through Thioredoxin-1 in Tumor Necrosis Factor-Induced Optic Neuropathy.
  • 著者名/発表者名: Yasushi Kitaoka, Yasunari Munemasa, Yasuhiro Hayashi Junko Kuribayashi, Natsuko Koseki, Kaori Kojima, Toshio Kumai, Satoki Ueno.
  • 雑誌名: Endocrinology. in press.
  • 査読あり
• [学会発表] 高眼圧モデルラットにおける軸索輸送関連蛋白の変化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宗正泰成
  • 学会等名: 日本緑内障学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] Modulation of Axonal Transport of Mitochondria in Rat Glaucoma Model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasunari Munemasa
  • 学会等名: The Association for Research in Vision and Ophthalmology.
  • 発表場所: Fort Lauderdale.
  • 年月日: 2010-05-03
• [学会発表] 緑内障性視神経症におけるミトコンドリア外膜の透過性制御と細胞死機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宗正泰成
  • 学会等名: 日本眼科学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-04-10