| 研究概要 |
本研究では、我々が高度に純化することに成功した成体マウス骨髄間葉系幹細胞(MSCs)を用いて誘導多能性幹細胞(induced pluripotent stem cells: iPS細胞)を樹立することにより、成体マウスから高品質なiPS細胞を高効率かつ安全性の高い手法で樹立することを目的とする。
成体MSCsと成体tail tip fibroblast (TTF)、non-MSCsについて、レトロウイルスを用いた従来法(Takahashi et al., Cell, 2006)と同様にOct3/4、Sox2、Kf14、c-Mycの4因子およびc-Mycを除いた3因子を導入してiPS細胞を樹立した。その結果、MSCs由来のiPS細胞コロニーが高頻度(約0.5-1.0%)に出現した。この結果はTTF、non-MSCsからの樹立効率およびこれまでに報告されているTTFを用いた樹立効率(0.02-0.05%)より明らかに高く、MSCsはiPS細胞樹立における細胞源として優れていることが示唆された。さらに、MSCs由来のiPS細胞からキメラマウスを作製したところ、興味深いことに4因子を導入したiPS細胞より3因子を導入したもの方がキメラマウスへの寄与率が高く、germline transmissionも高頻度に確認された。これまでの報告では成体細胞から樹立したiPS細胞がgermline transmissionする頻度は非常に低かった。本研究において、成体MSCsがより少ない因子で生殖細胞に分化できるほど初期化され得る優れた細胞源であることが示された。
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