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本研究の目的は皮膚の瘢痕収縮に対する治療法の開発であった。そのため、皮膚の創傷治癒における瘢痕化、すなわち上皮-間葉系移行制御因子を明らかにし、皮層の創傷治癒のメカニズムを解明することが必要であった。オステオポンチン欠損(KO)マウスを使用した研究では、背中に作成した円形の創部の治癒が野生型(WT)マウスに比べて遅延し、肉芽形成が抑制されたことから、皮層の創傷治癒における上皮-間葉系移行制御因子についてKOマウスを使用し研究を行った。
KOマウスの胎児線維芽細胞(MEF)における培養細胞研究では、免疫化学的研究においてKOマウスのMEFにおけるフィブロネクチン、筋線維芽細胞は野生型(WT)マウスに比べ少なかった。またmRNAの発現も同様にフィブロネクチンmRNA、コラーゲンIα1mRNAはKO-MEFでは抑制されていた。KO-MEFでは細胞外マトリックスの発現が抑制されており、TGFβ/Smadシグナルとの関係を調査した。リン酸化Smad2の発現は免疫化学的研究およびmRNAでは抑制されており、オステオポンチンが欠如した状態ではTGFβ/Smadシグナルが抑制されており、その結果、細胞外マトリックスの発現が抑制されていることが示唆された。
KOマウスを使用し、in vivoにおいても、in vitorと同様の結果となり、オステオポンチンが欠如した状態ではTGFβ/Smadシグナルが抑制されていた。
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