Klothoを標的とした局所的硬組織再生法の基礎的研究

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21791788
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 形態系基礎歯科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 南崎 朋子 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (30452593)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: 細胞・組織 / 骨代謝 / リン代謝 / カルシウム代謝 / Klotho / FGF23 / 石灰化 / 骨芽細胞

研究概要

Klothoは腎臓、副甲状腺などで膜タンパクとして発現し、FGF受容体と複合体を形成してFGF23のリン代謝調節作用に協働するが、FGF23が直接石灰化抑制作用を示す骨組織にKlothoは発現していない。そこで、血中を循環する切断されたKlothoの細胞外ドメイン(可溶型/KLe)が骨において、ERKシグナルを介したFGF23の作用に協働することを培養ラット頭頂骨由来骨/骨芽細胞、Klotho変異(kl/kl)マウス等を用いて明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] A subset of osteoblasts expressing high endogenous levels of PPARγ switches fate to adipocytes in the rat calvaria cell culture model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshiko Y, Oizumi K, Hasegawa T, Minamizaki T, Tanne K, Maeda N, Aubin JE.
  • 雑誌名: PLoS One 26, 5(7) ページ: e11782
  • 査読あり
• [雑誌論文] 1α,25-dihydroxyvitamin D_3 acts predominately in mature osteoblasts under conditions of high extracellular phosphate to increase fibroblast growth factor 23 production in vitro. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto R, Minamizaki T, Yoshiko Y, Yoshioka H, Tanne K, Aubin JE, Maeda N.
  • 雑誌名: J Endocrinol 206(3) ページ: 279-286
  • 査読あり
• [雑誌論文] EP2 and EP4 receptors differentially mediate MAPK pathways underlying anabolic actions of prostaglandin E2 on bone formation in rat calvaria cell cultures. (2009)
  • 著者名/発表者名: Minamizaki T, Yoshiko Y, Kozai K, Aubin JE, Maeda N.
  • 雑誌名: Bone 44(6) ページ: 1177-1185
  • 査読あり
• [学会発表] Soluble Klotho Acts as a Coactivator of FGF23 in Bone but not in Kidney to Regulate Mineralization. (2010)
  • 著者名/発表者名: Minamizaki T, Yoshiko Y, Konishi Y, Yoshioka H, Kozai K, Aubin JE, Maeda N.
  • 学会等名: The 32nd Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Toronto, Canada
  • 年月日: 20101015-20101016
• [学会発表] Overexpression of the type III sodium-dependent phosphate transporter Pit1 markedly perturbs enamel formation during tooth development. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka H, Yoshiko Y, Minamizaki T, Nobukiyo A, Sotomaru Y, Suzuki A, Ito M, Maeda N.
  • 学会等名: The 32nd Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Toronto, Canada
  • 年月日: 2010-10-17
• [学会発表] III型ナトリウム依存性リン酸トランスポーターPit1の過剰発現は歯のエナメル質形成に影響し,骨・ミネラル代謝異常の発症とともに増悪する (2010)
  • 著者名/発表者名: 錦織亜矢, 吉岡広陽, 吉子裕二, 南崎朋子, 前田憲彦
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] 可溶型Klothoは骨におけるFGF23の作用発現にリクルートされる (2010)
  • 著者名/発表者名: 南崎朋子, 吉子裕二, 吉岡広陽, 前田憲彦
  • 学会等名: 第28回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-07-23
• [学会発表] III型ナトリウム依存性リン酸トランスポーターPit1の過剰発現は骨・ミネラル代謝に先行して歯のエナメル質形成に障害をきたす (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉岡広陽, 吉子裕二, 南崎朋子, 鈴木敦詞, 伊藤光泰, 前田憲彦
  • 学会等名: 第28回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-07-21
• [学会発表] 老化関連タンパクKlothoによる骨の石灰化調節機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小西有希子, 吉子裕二, 南崎朋子, 北畠聖子, 吉岡広陽, 香西克之, 前田憲彦
  • 学会等名: 第43回広島大学歯学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2010-06-12
• [学会発表] A Parathyroid Hormone-1α, 25-dihydroxy -vitamin D_3-FGF23 Loop Regulating Bone Mineralization in Cultured Rat Calvaria Osteoblasts. (2009)
  • 著者名/発表者名: Minamizaki T, Yoshiko Y, Yoshioka H, Aubin JE, Maeda N.
  • 学会等名: The 31st Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Denver, USA
  • 年月日: 2009-09-14
• [学会発表] III型Na/Pi共輸送担体Pit1過剰発現ラットはエナメル質の形成不全をきたす (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉岡広陽, 吉子裕二, 南崎朋子, 前田憲彦
  • 学会等名: 第51回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2009-09-10
• [学会発表] PTHと活性型ビタミンD_3は骨芽細胞におけるFGF23の発現とシグナル伝達に相反的に関与し,基質石灰化を調節する (2009)
  • 著者名/発表者名: 南崎朋子, 吉子裕二, 吉岡広陽, 前田憲彦
  • 学会等名: 第27回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-07-23
• [学会発表] III型Na/Pi共輸送担体Pit1過剰発現ラットはエナメル質の形成不全を来す (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉岡広陽, 吉子裕二, 南崎朋子, 鈴木敦詞, 伊藤光泰, 前田憲彦
  • 学会等名: 第27回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-07-23
• [学会発表] III型Na/Pi共輸送担体Pit1過剰発現ラットはエナメル質の石灰化不全を来す (2009)
  • 著者名/発表者名: 小間義朗, 吉岡広陽, 吉子裕二, 南崎朋子, 前田憲彦
  • 学会等名: 第42回広島大学歯学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2009-06-20
• [産業財産権] 石灰化組織における可溶化Klotho、FGF23およびFGFR複合体形成機構を利用した用途 (2010)
  • 発明者名: 吉子裕二, 南崎朋子, 吉岡広陽, 香西克之, 渡邉和晃, 前田憲彦
  • 権利者名: 広島大学,ラフィーネインターナショナル
  • 産業財産権番号: 特許,特願2010-136637
  • 出願年月日: 2010-06-15