三重機能抗体による口腔癌の新規抗体免疫療法の開発

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21791828
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 今井 優樹 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (30440936)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: 口腔癌 / 抗体 / 免疫療法

研究概要

MUC1特異的モノクローナル抗体は口腔癌の標的化には有効だが、抗体単独での抗体免疫療法では有効性が見られず、補体膜制御因子の発現によりその作用が抑えられていることを明らかにしてきた。そこで、補体制御因子の機能を抑えることで抗腫瘍効果が増強されるのではないかと考え、抗MUC1抗体と補体制御因子阻害抗体の相乗効果を検討した。補体依存性細胞障害反応において,抗MUC1抗体単独の場合と比較するとCD55あるいはCD59の機能阻害抗体を作用させた方が補体依存性細胞障害をそれぞれ約2倍,約3倍に増強した。また、口腔癌細胞を強力に破壊できる3つの機能を持った遺伝子組み換え三重機能抗体を作製することを試み、補体膜制御因子と阻害する部位と、MUC1を認識する部位を持ったヒト型三重機能抗体発現ベクターを作製した。

研究成果

• [雑誌論文] Serum concentrations of complement anaphylatoxins and proinflammatory mediators in patients with 2009 H1N1 influenza. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohta R, Torii Y, Imai M, Kimura H, Okada N, Ito Y
  • 雑誌名: Microbiol. Immunol. 55(3) ページ: 191-198
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endothelin receptor antagonist attenuates inflammatory response and prolongs the survival time in a neonatal sepsis model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Goto T, Hussein MH, Kato S, Daoud GA, Kato T, Sugiura T, Kakita H, Nobata M, Mizuno H, Imai M, Ito T, Kato I, Suzuki S, Okada N, Togari H, Okada H
  • 雑誌名: Intens Care Med. 36(12) ページ: 2132-2139
  • 査読あり
• [雑誌論文] Procarboxypeptidase R Deficiency Causes Increased Lethality in Concanavalin A -induced Hepatitis in Female Mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Asai S, Kimbara N, Tada T, Imai M, Campbell W, Okada H, Okada N
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull. 33 ページ: 1256-1259
  • 査読あり
• [雑誌論文] Connective tissue growth factor (CTGF/CCN2) is increased in peritoneal dialysis patients with high peritoneal solute transport rate. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizutani M, Ito Y, Mizuno M, Nishimura H, Suzuki Y, Hattori R, Matsukawa Y, Imai M, Oliver N, Goldschmeding R, Aten J, Krediet RT, Yuzawa Y, Matsuo S
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. 298 ページ: F721-733
  • 査読あり
• [学会発表] 新型H1N1インフルエンザの重症化における補体アナフィラトキシンの関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 太田里永子, 伊藤嘉規, 鳥居ゆか, 木村宏, 岡田則子,今井優樹
  • 学会等名: 第47回補体シンポジウム抄録集,2010
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 20100910-20100911
• [学会発表] Procarboxypeptidase R Deficiency Causes Increased Lethality in Concanavalin A -induced Hepatitis in Female Mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Asai S, Imai M, Kimbara N, Tada T, Campbell W, Okada H, Okada N
  • 学会等名: XXIII International Complement Workshop
  • 発表場所: New York, NY, USA
  • 年月日: 20100801-20100805
• [学会発表] Modulation of protective T cell immunity by complement inhibitor expression on tumor cells (2009)
  • 著者名/発表者名: mai M, Varela JC, Atkinson C, Ohta R, Okada N, Rapisardo M, Tomlinson S
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会記録,2009 123
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20091202-20091204
• [学会発表] Characterization of CTL downmodulation in patients with Chronic Active EpsteinBarr virus Infection (CAEBV) (2009)
  • 著者名/発表者名: 太田里永子, 今井優樹
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会記録,2009 246
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20091202-20091204
• [学会発表] An acetylated anti-C5a complementary peptide reduced cytokines and free radicals and prolongs survival time in a neonatal sepsis model. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hussein MH, Kato S, Goto T, Daoud GAH, Kato I, Suzuki S, Togari H, Hashimoto T, Imai M, Okada N, Okada H.
  • 学会等名: 12th European Meeting on Complement in Human Disease
  • 発表場所: Visegrad, Hungary
  • 年月日: 20090905-20090908
• [学会発表] 腫瘍細胞上の補体制御因子によるT細胞応答の制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 今井優樹, Varela JC, Atkinson C, 太田里永子, 岡田則子, Rapisardo M, Tomlinson S
  • 学会等名: 第46回補体シンポジウム抄録集,2009 24
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20090821-20090822
• [図書] 後期経路(「補体への招待」共著)(基礎編)
  • 著者名/発表者名: 大井洋之, 他
  • 総ページ数: 26-38
  • 出版者: メジカルビュー社