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2009 年度 実績報告書

Wnt5aを標的とした悪性黒色腫の新規骨転移治療薬開発研究

研究課題

研究課題/領域番号 21791830
研究機関岩手医科大学

研究代表者

鍵谷 忠慶  岩手医科大学, 歯学部, 助教 (30405774)

キーワード歯学 / 病理学 / 癌 / シグナル伝達 / 発現抑制
研究概要

本研究は悪性黒色腫細胞において高発現しているWnt5aに注目し、そのシグナリングを阻害することで原発巣と転移巣(骨)に対する治療薬を開発することを目的としている。我々は悪性黒色腫細胞の分泌するWnt5aが破骨細胞の分化を促進し、骨吸収力を上昇させるため、高頻度で骨転移が起こると考えて、「Wnt5aシグナリングを阻害することで悪性黒色腫の骨転移を阻害する。」ことを目指した。
そこで、まず破骨細胞にWntシグナル伝達経路があるかどうかを調べた。マウスマクロファージ細胞株RAW264.7をRANKL存在下で培養し、破骨細胞様細胞を得た。これを用いて以下の分子の発現を検討した。Wnt receptorであるFrizzled(Fz)1~10については、Fz2が最も強く発現し、Fz1,4,5,6,8,9,10も発現していた。また、Fzの共役受容体LRP5,LRP6,およびRor2も発現していた。Receptorの存在が確認できたので、Wnt5aの破骨細胞分化に対する影響を調べた。ddYマウス骨髄細胞からM-CSFとRANKLで破骨細胞を分化させる系で、recombinant Wnt5aを作用させた。破骨細胞数は、非作用群と比べて約25%減少した。Wntは分子量約4万の糖タンパクであるが、recombinant Wnt5aでは糖鎖修飾等の状態が、野生型と一致するとは限らないという点を考慮し、この結果について、今後更に詳細に検討する必要がある。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2010 2009

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Microscopic observations and inflammatory cytokine productions of human macrophage phagocytising submicron titanium particles.2010

    • 著者名/発表者名
      Taira M, Kagiya T, et. al.
    • 雑誌名

      J Mater Sci Mater Med. Vol.21

      ページ: 267-275

    • 査読あり
  • [雑誌論文] First-stage Genome-Wide Gene Expression Analyses of Huma-n Mesenchymal Stem Cells Exposed to IC50 Ni (2+) ions.2009

    • 著者名/発表者名
      Taira M, Kagiya T, et. al.
    • 雑誌名

      J Oral Tissue Eng. Vol.7(2)

      ページ: 107-120

    • 査読あり
  • [学会発表] 間葉系幹細胞と血管内皮細胞との相互作用2010

    • 著者名/発表者名
      大津圭史、藤原尚樹、石関清人、鍵谷忠慶、原田英光
    • 学会等名
      第115回日本解剖学会全国学術集会
    • 発表場所
      岩手県水産会館(盛岡市)
    • 年月日
      2010-03-30
  • [学会発表] 破骨細胞におけるcalpainによる細胞骨格制御機構について2009

    • 著者名/発表者名
      鍵浴忠慶、藤原尚樹、石関清人、原田英光
    • 学会等名
      岩手医科大学歯学会第35回総会
    • 発表場所
      岩手医科大学(盛岡市)
    • 年月日
      2009-12-05
  • [学会発表] ヘルトヴィッヒ上皮鞘形成過程におけるサービカルループでの細胞動態2009

    • 著者名/発表者名
      原田英光、石関清人、大津圭史、鍵谷忠慶、藤原尚樹
    • 学会等名
      第51回歯科基礎医学会学術大会
    • 発表場所
      朱鷺メッセ(新潟市)
    • 年月日
      2009-09-11
  • [学会発表] GFPマウスを用いたメッケル軟骨の形質転換のイメージング解析2009

    • 著者名/発表者名
      石関清人、大津圭史、鍵谷忠慶、藤原尚樹、原田英光
    • 学会等名
      第51回歯科基礎医学会学術大会
    • 発表場所
      朱鷺メッセ(新潟市)
    • 年月日
      2009-09-10
  • [学会発表] Rhoキナーゼによるエナメル芽細胞の極性制御機構2009

    • 著者名/発表者名
      大津圭史、藤原尚樹、石関清人、鍵谷忠慶、佐々木憲明、原田英光
    • 学会等名
      第51回歯科基礎医学会学術大会
    • 発表場所
      朱鷺メッセ(新潟市)
    • 年月日
      2009-09-10

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公開日: 2011-06-16   更新日: 2016-04-21  

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