2010 年度研究成果報告書

VEGF-C/-Dを標的とした頸部リンパ節転移抑制:エピジェネティカルアプローチ

研究課題

研究課題/領域番号	21791967
研究種目	若手研究(B)
配分区分	補助金
研究分野	外科系歯学
研究機関	東北大学
研究代表者	篠原文明東北大学, 病院, 助教 (80400258)
研究期間 (年度)	2009 – 2010
キーワード	口腔外科学一般(含病態検査学)
研究概要	口腔扁平上皮癌細胞株(HSC-3)において、DNMT阻害剤(ZEB;Zebularine)の血管新生因子(VEGF-A)について解析した。SAHA、ZEBともにVEGF-Aの産生を抑制した。このメカニズムとして、ZEBによるHypoxia-inducible factor-1a(HIF-1a)が分解されるが、これがPI3K/Aktやp53のシグナルの経路を介さないことが示唆された。また、癌の増殖、血管新生・転移に関連するEGFRのアンタゴニスト、Cetuximabの効果を各種抗癌剤(5-FU、CDDP)と併用し解析した。HSC-3、HSC-4において、抗癌剤単独処理に比較して5-FUとCetuximabを併用することで、アポトーシスが増強したが、一方でCDDPとの併用では増強は認めなかった。この増強のメカニズムとしてPI3K/Akt経路の関与が示唆された。