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2009 年度 実績報告書

口腔癌のゲノム異常解析を用いた5-FU耐性化機構の解明と集学的個別化治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 21792017
研究機関熊本大学

研究代表者

中山 秀樹  熊本大学, 医学部附属病院, 助教 (70381001)

キーワード口腔扁平上皮癌 / 5-フルオロウラシル / 抗癌剤耐性 / アポトーシス / TS / cIAP2
研究概要

【背景と目的】5-フルオロウラシル(5-FU)は、様々な固形癌の治療に用いられる抗癌剤であり、口腔扁平上皮癌(OSCC)の治療においても重要な役割を担っている。5-FUをベースとした集学的治療は、多くのOSCC症例に高い治療効果を示す一方、いくらかの症例は治療に対する抵抗性を示す。一方、5-FUの抗腫瘍効果は、主としてDNA合成阻害によってもたらされると考えられ、TSとDPDは、5-FU代謝の観点より耐性のメカニズムに関わることが示唆されている。しかしながら、詳細な5-FUの耐性のメカニズムについては十分な解明がなされていないため、OSCCの5-FU耐性のメカニズムを明らかにするために本研究を行った。
【材料と方法】舌癌由来の口腔扁平上皮癌細胞株SASを用いて実験を行った。我々は、DMEM中で培養中のSASに、5-FUを加えて0.1μg/mlより段階的に濃度を漸増させ、持続的に作用させた。その結果、5-FUの最終濃度が2.0μg/mlでも安定して増殖する5-FU耐性株SAS/R2.0を樹立し、その後の解析に用いた。樹立した耐性株の5-FU耐性度の評価は、IC50による親株との比較によって行った。
【結果】SAS/R2.0は親株と比べて耐性度が5.6倍を示した。RT-PCRによる遺伝子レベルの解析結果では、TS,DPD,MDR-1,cIAP2の遺伝子発現が親株よりも上昇していた。一方、ウエスタンブロット法によるタンパクレベルの解析では、TSとcIAP2のタンパク発現が親株よりも上昇していた。5-FU刺激によって誘導されるアポトーシスの発現程度についてTUNEL法にて解析を行った結果、耐性株(1.2%)は、親株(8.7%)と比べてアポトーシスの抑制が起こっていた。
【結論】OSCCにおける5-FU機構は、5-FUの代謝調整に加えて、アポトーシス抵抗性が関与していることが示唆された。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2010 2009

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Phase II Study of Preoperative Concurrent Chemoradiation Therapy with S-1 in Patients with T4 Oral Squamous Cell Carcinoma.2010

    • 著者名/発表者名
      Nomura T, Murakami R, Toya R, Teshima K, Nakahara A, Hirai T, Hiraki A, Nakayama H, Yoshitake Y, Ota K, Obayashi T, Yamashita Y, Oya N, Shinohara M
    • 雑誌名

      Int J Radiat Oncol Biol Phys. 76

      ページ: 1347-1352

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Humanized anti-interleukin-6 receptor antibody suppresses tumor angiogenesis and in vivo growth of human oral squamous cell carcinoma.2009

    • 著者名/発表者名
      Shinriki S, Jono H, Ota K, Ueda M, Kudo M, Ota T, Oike Y, Endo M, Ibusuki M, Hiraki A, Nakayama H, Yoshitake Y, Shinohara M, Ando Y.
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res. 15

      ページ: 5426-5434

    • 査読あり
  • [学会発表] 口腔扁平上皮癌に対する化学放射線療法後の救済手術について2010

    • 著者名/発表者名
      中山秀樹、篠原正徳
    • 学会等名
      第28回日本口腔腫瘍学会総会
    • 発表場所
      学術総合センター(東京)
    • 年月日
      20100128-20100129
  • [学会発表] 5-フルオロウラシル耐性口腔扁平上皮癌細胞の樹立とその細胞特性(Establishment and characterization of 5-fluorouracil-resistant oral squamous cell carcinoma cell)2009

    • 著者名/発表者名
      永田将士, 中山秀樹, 吉武義泰, 田中拓也, 吉田遼司, 福間大喜, 高宗康隆, 尾木秀直, 太田和俊, 平木昭光, 大林武久, 篠原正徳
    • 学会等名
      第68回日本癌学会総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川)
    • 年月日
      20091001-20091003
  • [学会発表] ヒト口腔扁平上皮癌細胞株を用いた5-FU耐性株の樹立と機能解析2009

    • 著者名/発表者名
      永田将士, 中山秀樹, 田中拓也, 吉武義泰, 高宗康隆, 福間大喜, 吉田遼司, 尾木秀直, 篠原正徳
    • 学会等名
      第33回日本頭頸部癌学会総会
    • 発表場所
      ロイトン札幌(北海道)
    • 年月日
      20090610-20090612

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公開日: 2011-06-16   更新日: 2016-04-21  

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