Viroporinを標的とした新たなウイルス感染症治療法の創出

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21890004
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 鈴木 忠樹 国立感染症研究所, 感染病理部, 任期付研究員 (30527180)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: JCウイルス / 進行性多巣性白質脳症 / Viroporin / Agnoprotein

研究概要

Viroporinはウイルスのコードする膜タンパク質で、ウイルス粒子の放出を制御している。本研究は、JCウイルスのViroporinであるagnoproteinを標的とした新たなウイルス感染症治療法の開発を目指し、Viroporin活性に必須となるagnoprotein結合宿主因子としてリソソームへの小胞輸送を担うAP3Dを同定した。さらに、AP3Dのagnoprotein結合領域を過剰発現させることによりagnoproteinのViroporin活性を抑制し、JCウイルス感染を抑制することに成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Equine major histocompatibility complex class I molecules act as entry receptors that bind to equine herpesvirus-1 glycoprotein D. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki M, Hasebe R, Makino Y, Suzuki T Fukushi H, Okamoto M, Matsuda K, Taniyama H, Sawa H, Kimura T
  • 雑誌名: Genes Cells. 16(4) ページ: 343-57
  • 査読あり
• [雑誌論文] Large T antigen promotes JC virus replication in G2-arrested cells by inducing ATM- and ATR-mediated G2 checkpoint signaling. (2010)
  • 著者名/発表者名: Orba Y, Suzuki T, Makino Y, Kubota K, Tanaka S, Kimura T, Sawa H
  • 雑誌名: J Biol Chem 285(2) ページ: 1544-1554
  • 査読あり
• [雑誌論文] The human polyoma JC virus agnoprotein acts as a viroporin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Orba Y, Okada Y, Sunden Y, Kimura T, Tanaka S, Nagashima K, Hall WW, Sawa H
  • 雑誌名: PLoS Pathog 6(3) ページ: e1000801
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low pH-Triggered Model Drug Molecule Release from Virus-Like Particles. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohtake N, Niikura K, Suzuki T, Nagakawa K, Mikuni S, Matsuo Y, Kinjo M, Sawa H, Ijiro K
  • 雑誌名: Chembiochem. 11(7) ページ: 959-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natalizumab Has No Direct Biological Effect on JC virus Infectivity in Permissive Human Neural Cell Lines. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Yamanouchi S, Sunden Y, Orba Y, Kimura T, Sawa H
  • 雑誌名: J Med Virol 82(7) ページ: 1229-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcellular transport of West Nile virus-like particles across human endothelial cells depends on residues 156 and 159 of envelope protein. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hasebe R, Suzuki T, Makino Y, Igarashi M, Yamanouchi S, Maeda A, Horiuchi M, Sawa H, Kimura T
  • 雑誌名: BMC Microbiol. 10 ページ: 165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional analysis of an alpha-helical antimicrobial peptide derived from a novel mouse defensin-like gene. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi A, Suzuki T, Kimura T, Sakai N, Ayabe T, Sawa H, Hasegawa H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 398(4) ページ: 778-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gold Nanoparticle Arrangement on Viral Particles through Carbohydrate Recognition : A Non-Cross-Linking Approach to Optical Virus Detection. (2009)
  • 著者名/発表者名: Niikura K, Nagakawa K, Ohtake N, Suzuki T, Matsuo Y, Sawa H, Ijiro K
  • 雑誌名: Bioconjug Chem 20(10) ページ: 1842-1852
  • 査読あり
• [学会発表] ウイルスタンパク質「Viroporin」の機能制御に関わる宿主因子とウイルス因子の相互作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木忠樹、大場靖子、牧野吉倫、岡田由紀、寸田裕嗣、木村享史、長谷川秀樹、佐多徹太郎、William W.Hall、澤洋文
  • 学会等名: BMB2010(第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会)
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 20101207-20101210
• [学会発表] InvitroにおけるNatalizumabのJC virus感染への影響の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木忠樹、山内聡子、寸田祐嗣、大場靖子、木村享史、佐多徹太郎、澤洋文
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島市
  • 年月日: 20101107-20101109
• [学会発表] Disruption of Intracellular Vesicular Trafficking by Agnoprotein is Essential for Viroporin Activity and JC Virus Replication. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Orba Y, Makino Y, Okada Y, Sunden Y, Kimura T, Hasegawa H, Sata T, Hall WW, Sawa H
  • 学会等名: The 10th International Symposium in NeuroVirology
  • 発表場所: ミラノ、イタリア
  • 年月日: 20101012-20101016
• [学会発表] チャネル形成ウイルスタンパク質「Viroporin」の機能発現に必要な宿主因子の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木忠樹、大場靖子、牧野吉倫、木村享史、佐多徹太郎、長谷川秀樹、澤洋文
  • 学会等名: 第8回沖縄感染症フォーラム
  • 発表場所: 宜野湾市
  • 年月日: 20100211-20100213
• [学会発表] ポリオーマウイルス粒子放出の分子機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木忠樹、大場靖子、牧野吉倫、木村享史、佐多徹太郎、長谷川秀樹、澤洋文
  • 学会等名: 第9回狂犬病研究会
  • 発表場所: 東京(招待講演)
  • 年月日: 2010-03-05
• [学会発表] ノンエンベロープウイルス粒子放出の分子機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木忠樹
  • 学会等名: (独)産業技術総合研究所ゲノムファクトリー講演会「異分野ネットワークで可能性を切り拓こう-将来の融合研究を見据えて-」
  • 発表場所: 札幌(招待講演)
  • 年月日: 2010-02-19
• [学会発表] The human Polyoma JC virus acts as a viroporin. (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木忠樹、大場靖子、岡田由紀、寸田祐嗣、木村享史、田中伸哉、長嶋和郎、澤洋文
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091209-20091212
• [学会発表] JCVウイルスAgnoproteinによるウイルス粒子の形態制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木忠樹、仙葉慎吾、大場靖子、寸田祐嗣、木村享史、長嶋和郎、澤洋文
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20091025-20091027
• [学会発表] Viroporin activity of JCV agnoprotein. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Orba Y, Sunden Y, Kimura T, Sawa H
  • 学会等名: The 9th International Symposium in NeuroVirology
  • 発表場所: フロリダ、アメリカ合衆国
  • 年月日: 20090602-20090606