| 研究概要 |
今回作製したEvi-1-GFPノックインマウスを用いて,正常造血におけるEvi-1発現様式を骨髄細胞で解析した.胎児期・成体いずれの造血幹細胞(HSC)分画においてもEvi-1(GFP)は高発現していた.さらにその造血幹細胞分画(KSL分画)はEvi-1陽性KSL細胞と陰性細胞とに分かれ,Evi-1陽性KSL、細胞は細胞表面マーカー上,CD34陰性,CD150陽性,CD48陰性と長期に骨髄を再構築できるLong-term HSCの表面マーカーと同じであった.マウス骨髄移植の系よりEvi-1陽性KSL細胞がLong-term HSCとして機能することを明らかにした。以上よりEvi-1は血球の中で最も未分化なLong-term HSCをマークすることが示された.(現在投稿中)
次に白血病原因遺伝子BCR-ABLを本マウス骨髄細胞に導入し慢性骨髄性白血病(CML)マウスを作製した。Evi-1-GFPノックインCMLマウスでは正常骨髄と同様にKSL細胞分画でEvi-1が高発現しており、かつEvi-1陽性CML KSL細胞はEvi-1陰性CML KSLに比してコロニー形成能が高かった。CML、幹細胞はKSL分画に多いことが知られているが、上記からそのKSL分画においてEvi-1が高発現しておりEvi-1によるCML幹細胞制御が強く示唆されることから、現在CML幹細胞に対する治療標的にすべくCMLにおけるEvi-1の下流標的を探索している。
加えて、他の白血病・その他血液腫瘍の原因遺伝子とEvi-1-GFPノックインマウスを組み合わせて各疾患における幹細胞とEvi-1の関係を追及していく予定である。
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