疾患特異的iPS細胞を用いたcryopyrin関連周期熱症候群の病態解析

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21890118
• 研究種目: 若手研究(スタートアップ)
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 斎藤 潤 京都大学, 物質-細胞統合システム拠点, 特定拠点助教 (90535486)
• キーワード: Cryopyrin関連周期熱症候群 / iPS細胞 / 血球分化

研究概要

本研究の目的は、小児の遺伝性発熱症候群・自己炎症性症候群の原因として重要である、Cryopyrin関連周期熱症候群の病態を疾患関連iPS細胞を用いて解析し、診断・治療法の開発を行うことである。
本年度は、すでに樹立したNLRP3変異モザイク患者由来のiPS細胞の解析を行った。患者由来のiPS細胞株はトランスジーンのサイレンシングが確認され、未分化マーカーが発現しており、免疫不全マウスに接種することによって、奇形種形成が確認された。これらの細胞を血球系に分化させたところ、クローンによらず血球系への分化が確認された。さらに、マクロファージへ分化させ、その機能を確認している。
本年度は、さらにもう一例のモザイク患者からのiPS細胞株樹立も行った。レトロウイルスベクターを用いて遺伝子導入を行い、変異型・正常型双方のiPS細胞株を複数樹立した。

研究成果

• [雑誌論文] A case of early-onset sarcoidosis with a six-base deletion in the NOD2 gene (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakai H, Ito S, Nishikomori R, Takaoka Y, Kawai T, Saito M, Okafuji I, Yasumi T, Heike T, Nakahata T.
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford) 49 ページ: 194-196
  • 査読あり
• [雑誌論文] Orderly hematopoietic development of induced pluripotent stem cells via Flk-1(+) hemoangiogenic progenitors (2009)
  • 著者名/発表者名: Niwa A, Umeda K, Chang H, Saito M, Okita K, Takahashi K, Nakagawa M, Yamanaka S, Nakahata T, Heike T.
  • 雑誌名: J Cell Physiol. 221 ページ: 367-377
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mast cells mediate neutrophil recruitment and vascular leakage through the NLRP3 inflammasome in histamine-independent urticaria (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Kambe N, Saito M, Nishikomori R, Kim YG, Murakami M, Nunez G, Matsue H.
  • 雑誌名: J Exp Med. 206 ページ: 1037-1046
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of the NOD2 genotype in the clinical phenotype of Blau syndrome and early-onset sarcoidosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Okafuji I, Nishikomori R, Kanazawa N, Kambe N, Fujisawa A, Yamazaki S, Saito M, Yoshioka T, Kawai T, Sakai H, Tanizaki H, Heike T, Miyachi Y, Nakahata T.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum. 60 ページ: 242-250
  • 査読あり