Necdin-Sirt1複合体による転写因子の制御と神経発生、分化、生存への関与

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21890123
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 長谷川 孝一 大阪大学, たんぱく質研究所, 助教 (20546783)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: エネルギー代謝 / 摂食 / 肥満 / 体温調節 / アセチル化 / 視床下部 / 脳神経疾患

研究概要

蛋白質の翻訳後修飾の一つであるアセチル化はヒストンのみならず、様々な転写因子にもみられる重要な反応で、その活性に大きく関与している。本研究では摂食に関与するFoxo1に着目し、Necdin-Sirt1複合体による制御機構と生理的意義について検討した。Necdin-Sirt1複合体はFoxo1を脱アセチル化し、視床下部における神経ペプチド及び、末梢の甲状腺ホルモンを制御し、体温調節に関与する事が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Neural stem cell-like gene expression in a mouse ependymoma cell line transformed by human BK polyomavirus (2010)
  • 著者名/発表者名: Takako Aizawa*, Koichi Hasegawa*, Tsuyoshi Ohkumo, Seiichi Haga, Kazuhiko Ikeda, Kazuaki Yoshikawa
  • 雑誌名: Cancer Science 102(1) ページ: 122-129
  • 査読あり
• [雑誌論文] Necdin Promotes Tangential Migration of Neocortical Interneurons from Basal Forebrain (2010)
  • 著者名/発表者名: Takaaki Kuwajima*, Koichi Hasegawa*, Kazuaki Yoshikawa
  • 雑誌名: The Journal of Neuroscience 30(10) ページ: 3709-3714
  • 査読あり
• [学会発表] Necdin enhances Sirt1-dependent deacetylation of Foxo1 to control hypothalamic thermoregulation (2010)
  • 著者名/発表者名: 長谷川孝一、吉川和明
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] Necdin controls proliferation of white adipocyte progenitors (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤原一志郎、長谷川孝一、吉川和明
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] Necdin serves as Nse3 in mammalian Smc5/6 complex (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉田直史、長谷川孝一、吉川和明
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] Necdin regulates neural stem cell proliferation during postnatal development (2010)
  • 著者名/発表者名: 橋長秀典、長谷川孝一、吉川和明
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Necdin regulates Foxo1acetylation via Sirt1 in mouse hypothalamus Neuroscience 2010 (2010)
  • 著者名/発表者名: 長谷川孝一, 吉川和明
  • 学会等名: 40th Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego CA
  • 年月日: 2010-11-15
• [学会発表] Neural stem cell proliferation is regulated through interaction between necdin and Bmi1 polycomb complex protein(神経幹細胞の増殖はnecdinとポリコーム複合体タンパク質Bmi1の相互作用によって制御されている) (2010)
  • 著者名/発表者名: 南出良平、長谷川孝一、大雲剛志、吉川和明
  • 学会等名: 第53回日本神経化学会大会(Neuro2010)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] Necdin-Sirt1 complex regulates hypothalamic Foxo1 acetylation to control energy homeostasis(Necdin-Sirt1 複合体による視床下部Foxo1のアセル化の制御) (2010)
  • 著者名/発表者名: 長谷川孝一、吉川和明
  • 学会等名: 第53回日本神経化学会大会(Neuro2010)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] Epigenetic regulation of necdin gene expression during neural development(神経分化におけるnecdin遺伝子のエピジェティックな発現制御) (2010)
  • 著者名/発表者名: 大雲剛志、長谷川孝一、藤原一志郎、吉川和明
  • 学会等名: 第53回日本神経化学会大会(Neuro2010)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] Regulation of Foxo1 acetylation by neuronal necdin-Sirt1 complex (2010)
  • 著者名/発表者名: 長谷川孝一, 吉川和明
  • 学会等名: The Joint Symposium of the 5th International Symposium of Institute Network
  • 発表場所: Kanazawa
  • 年月日: 2010-06-24
• [学会発表] Acetylation status of transcription factors is regulated by neuronal necdin-Sirt1 complex(ニューロンにおけるnecdin-Sirt1複合体による転写因子アセチル化状態の制御) (2009)
  • 著者名/発表者名: 長谷川孝一
  • 学会等名: Institute for Protein Research Retreat
  • 発表場所: Hyogo
  • 年月日: 2009-11-17
• [学会発表] Regulation of necdin expression by DNAmethylation during neural development(神経発生におけるnecdin遺伝子のメチル化による発現調節) (2009)
  • 著者名/発表者名: 大雲剛志、蔡宗樺、長谷川孝一、吉川和明
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] The necdin-Sirt1complex deacetylates Foxo1 to suppress its transcriptional activity (Necdin-Sirt1複合体はFoxo1を脱アセチル化して転写活性を抑制する) (2009)
  • 著者名/発表者名: 長谷川孝一、吉川和明
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] Necdin regulates adipocyte differentiation via mitotic clonal expansion(Necdinによる脂肪細胞分化の制御機構の解析) (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤原一志郎、長谷川孝一、大雲剛志、吉川和明
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] Regulated expression of MAGE family genes during neural development (2009)
  • 著者名/発表者名: 大雲剛志、蔡宗樺、長谷川孝一、吉川和明
  • 学会等名: 第52回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 群馬
  • 年月日: 2009-06-22
• [備考] 大阪大学 蛋白質研究所 蛋白質高次機能学研究部門 神経発生制御研究室ホームページ
  • URL: http://www.protein.osaka-u.ac.jp/regulation/index_jap.html