| 研究概要 |
1型糖尿病の発症にTリンパ球の制御異常が深く関与していると考えられる。特に、CD4制御性T細胞(Treg)は、免疫自己寛容と免疫恒常性の維持に必須である。最近、Tregに特徴的な分子の一つとしてガン抑制転写因子Zinc finger protein which regulates apoptosis and cell cycle arrest(ZAC1)遺伝子が同定された。ZAC1遺伝子は、Transient neonatal diabetes mellitus 1の原因遺伝子としても知られている。本研究で、Bioinformaticデータベースを用いた検討で、ZAC1遺伝子が、Tリンパ球の細胞周期コントロールに重要な役割を担い、多くの自己免疫疾患の原因遺伝子として知られるcytotoxic lymphocyte-associated antigen-4と類似した発現パターンを取ることを見出した。また、CD3/CD28 expander beads, transforming growth factor-β, IL-2, IL-6, Retinoic acid, Octreotide, cyclosporin A, rapamycin, trichostatin A, troglitazone, PI3K inhibitor : LY294002, nocodazole, vinblastine, aryl hydrocarbons(2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin、6-formylindolo [3,2-b] carbazole), Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA), ionomycin, Akt1/2 inhibitor, ERK inhibitor : PD98059, FK506などの各種薬剤・阻害剤・刺激剤で培養Tリンパ球におけるZAC1遺伝子の発現誘導を、ウェスタンプロット法やreal-time PCR法を用いて検討したところ、細胞周期を抑制するソマトスタチン誘導体のoctreotideやtroglitazoneやtransforming growth factor-β等で、Zac1の発現が誘導されることを見出した。また、Tregが分化誘導されることで知られている条件で、Zac1の発現が誘導されることを見出した。これらの研究成果は、1型糖尿病の発症予知・予防・新規治療法の開発に向けた研究を進めるうえで重要な研究成果だと考えられる。
|
