ループス腎炎発症にCD4陽性T細胞が直接関与する

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21890204
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 関根 英治 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (40363759)
• 研究協力者: ゲーリー ギルケソン 米国サウスカロライナ州立医科大学, 教授
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 全身性エリテマトーデス / ループス腎炎 / インターフェロン調節因子4 / CD4陽性T細胞 / Th1 / Th17

研究概要

転写因子Interferon regulatory factor 4(Irf4)を欠損するSLEモデルマウス(Irf4-/-MRL/lpr)では、自己抗体や免疫複合体が形成されないにも関わらず、細胞増殖性の糸球体腎炎と、脾臓CD4+T細胞数の著明な増加が認められる。同マウスでの腎炎のメカニズムを明らかにするために、同マウスで増殖しているCD4 陽性T細胞の解析を行ったところ、対照群と比較してIrf4-/-MRL/lprマウスではIFN-γ産生Th1細胞、およびCD62L+/CD44+のメモリーCD4+T細胞とCD62L-/CD44+のエフェクターCD4+T細胞の有意な増加が認められた。Irf4欠損のSLEモデルマウスNZM2410 系でも同様の解析を行ったところ、軽度の細胞増殖性糸球体腎炎とIFN-γ産生Th1細胞の増加が認められた。以上の結果から、Irf4はIFN-γ産生性のメモリーTh1細胞やエフェクターTh1細胞の分化に関与し、それらの細胞がIrf4欠損SLEモデルマウスで観察される免疫複合体非依存性のループス様腎炎へ関与することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Comment on "Reassessment of the role of mut S homolog 5 in Ig class switch recombination shows lack of involvement in cis- and trans-switching". (2009)
  • 著者名/発表者名: Sekine H, Ferreira RC, Pan-Hammarstrom Q, Hammarstrom L, Gilkeson GS, Behrens TW.
  • 雑誌名: J Immunol 182 ページ: 496-497
  • 査読あり
• [学会発表] IRF4-Deficient lupus-prone MRL/lpr Mice lack serum Ig/auto-Abs and Th17 cells but develop non-immune complex-mediated diffuse proliferative glomerulonephritis and dermatitis/ear necrosis, American College of Rheumatology (2010)
  • 著者名/発表者名: 関根英治
  • 学会等名: 74^<th> Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: Atlanta, USA
  • 年月日: 2010-11-08
• [学会発表] ループス腎炎と補体・補体第2経路を特異的に標的とする治療戦略 (2010)
  • 著者名/発表者名: 関根英治
  • 学会等名: 第47回 補体シンポジウム
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 2010-09-10
• [学会発表] IRF4-deficient lupus-prone MRL/lpr mice lack serum immunoglobulin and glomerular immune complex/C3 deposits but develop diffuse proliferative glomerulonephritis and dermatitis/ear necrosis (2010)
  • 著者名/発表者名: 関根英治
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2010-08-23
• [学会発表] Targeted inhibition of the alternative pathway ameliorates progression of renal disease in murine models of systemic lupus erythematosus (2010)
  • 著者名/発表者名: 関根英治
  • 学会等名: XXIII International Complement Workshop
  • 発表場所: New York, USA
  • 年月日: 2010-08-03
• [学会発表] 転写因子IRF4欠損SLEモデルマウスが示唆するループス腎炎の新たなメカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 関根英治
  • 学会等名: Rheumatology Conference 2010
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-06-26
• [図書] 補体への招待 (2011)
  • 著者名/発表者名: 関根英治
  • 総ページ数: 88-94
  • 出版者: メジカルビュー社