Neuroligin遺伝子改変自閉症モデルマウスのシナプス機能の解析

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21890304
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 生理学研究所
• 研究代表者: 田渕 克彦 生理学研究所, 大脳皮質機能研究系, 准教授 (20546767)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: 自閉症 / シナプス / モデル動物 / Neuroligin / Neurexin / 電気生理学 / SDS-FRL法

研究概要

自閉症の原因を解明する目的で、自閉症のモデルとして作成したNeuroligin-3の451番目のアルギニンがシステインに置換された変異マウスのシナプス機能を解析した。このマウスの海馬のシナプスでは、NMDA受容体と呼ばれるグルタミン酸受容体を介したシナプス伝達が増強しており、これはNMDA受容体のシナプス表面での数が増加することに起因していることが判明した。また、このマウスではシナプスの形態学的異常も認められた。これは、今後ヒトの自閉症の原因解明や治療法開発する上で、重要な知見であると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Soluble amyloid precursor protein (APP) regulates transthyretin and Klotho gene expression without rescuing the essential function of APP. (2010)
  • 著者名/発表者名: Li H, Wang B, Wang Z, Guo Q, Tabuchi K, Hammer RE, Sudhof TC, Zheng H
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA. 107(40) ページ: 17362-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic dissection of the amyloid precursor protein in developmental function and amyloid pathogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Li H, Wang Z, Wang B, Guo Q, Dolios G, Tabuchi K, Hammer RE, Sudhof TC, Wang R, Zheng H
  • 雑誌名: J Biol Chem. 285(40) ページ: 30598-605
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disruption of LGI1-linked synaptic complex causes abnormal synaptic transmission and epilepsy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukata Y, Lovero KL, Iwanaga T, Watanabe A, Yokoi N, Tabuchi K, Shigemoto R, Nicoll RA, Fukata M
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA. 107(8) ページ: 3799-804
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroligin-1 deletion results in impaired spatial memory and increased repetitive behavior. (2010)
  • 著者名/発表者名: Blundell J, Blaiss CA, Etherton MR, Espinosa F, Tabuchi K, Walz C, Bolliger MF, Sudhof TC, Powell CM
  • 雑誌名: J Neurosci. 30(6) ページ: 2115-29
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conditional forebrain inactivation of nicastrin causes progressive memory impairment and age-related neurodegeneration. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tabuchi K, Chen G, Sudhof TC, Shen J
  • 雑誌名: J Neurosci. 29(22) ページ: 7290-301
  • 査読あり
• [雑誌論文] シナプス,Neuroliginと自閉症 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田渕克彦
  • 雑誌名: Cognition and Dementia 8(3) ページ: 39-44
• [雑誌論文] 素顔のニューロサイエンティスト(Thomas C.Sudhof) (2009)
  • 著者名/発表者名: 田渕克彦
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 27(8) ページ: 944
• [雑誌論文] 自閉症とニューロリギン (2009)
  • 著者名/発表者名: 田渕克彦
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 27(10):2009 ページ: 1092-1093
• [学会発表] シナプス機能と自閉症:Neuroligin/Neurexinの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田渕克彦
  • 学会等名: 包括能ワークショップ
  • 発表場所: さっぽろ芸文館(北海道)
  • 年月日: 2010-07-29
• [学会発表] 自閉症患者から見つかったneuroligin変異がシナプス機能に及ぼす影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田渕克彦
  • 学会等名: 包括能ワークショップ
  • 発表場所: さっぽろ芸文館(北海道)
  • 年月日: 2010-07-28
• [学会発表] Conditional forebrain inactivation of nicastrin causes progressive memory impairment and age-related neurodegeneration. (2009)
  • 著者名/発表者名: Guiquan Chen, Tabuchi K, Sudhof TC, Shen J
  • 学会等名: Society for Neuroscience
  • 発表場所: McCormick Place, Chicago, USA
  • 年月日: 2009-10-19
• [学会発表] Analysis of neuroligin-3 knock-in mice relevant to autism spectrum disorders. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tabuchi K, Etherton MR, Shigemoto R, Sudhof TC
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知)
  • 年月日: 2009-09-18
• [図書] Textbook of Autism Spectrum Disorders.(Neuroligins and Neurexins in Autism.) (2010)
  • 著者名/発表者名: 田渕克彦
  • 総ページ数: 347-352
  • 出版者: American Psychiatric Publishing Inc.
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.nips.ac.jp/dcs/e/abstract/tabuchi_k.html