ハンチントン病RNAi治療を目指したSNP識別アレル特異的RNAi技術の開発

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21890312
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター
• 研究代表者: 高橋 理貴 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所・神経薬理研究部, 流動研究員 (00549529)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: 発現制御 / RNAi治療 / SNP / 脳神経疾患 / 対立遺伝子 / トリプレットリピート病

研究概要

ハンチントン病の病因遺伝子に存在するSNP(一塩基多型)を目印として、RNA干渉と呼ばれる技術を用いたハンチントン病原因対立遺伝子の特異的発現抑制技術を確立した。また目印となるSNPを約6時間で特定できる迅速SNP診断技術も開発した。これらのSNPを指標とした遺伝子治療・診断技術はハンチントン病や種々の優性遺伝性疾患に対する個人化医療の実現に大きく貢献できるのもだと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Tailor-made RNAi knockdown against triplet repeat disease-causing alleles (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Watanabe S, Murata M, Furuya H, Kanazawa I, Wada K, Hohjoh H
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA. 107(50) ページ: 21731-21736
  • 査読あり
• [学会発表] 新規プルダウン法を用いたリピート病原因対立遺伝子の優先的回収法とSNPを指標とした病因対立遺伝子の特異的RNAiノックダウン (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋理貴、渡邉荘子、村田美穂、古谷博和、金澤一郎、和田圭司、北條浩彦
  • 学会等名: 分子生物学会
  • 発表場所: 神戸国際展示場
  • 年月日: 20101207-20101210
• [学会発表] Identification of triplet repeat disease-causing alleles by a novel pull-down method and disease-causing allele-specific silencing by RNAi (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋理貴, 渡邉荘子, 村田美穂, 古谷博和, 金澤一郎, 和田圭司, 北條浩彦
  • 学会等名: ASHG
  • 発表場所: ワシントンコンベンションセンター
  • 年月日: 20101102-20101106
• [図書] トリプレット・リピート病原因遺伝子に対するテーラーメイドRNAiノックダウン.(29) (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋理貴、北條浩彦
  • 総ページ数: 931-934
  • 出版者: 「mTOR シグナル」実験医学
• [備考] 本研究成果はプレスリリースされ、産経新聞や他数誌で掲載された。
• [産業財産権] 優性変異遺伝子発現抑制剤 (2010)
  • 発明者名: 北條浩彦、高橋理貴
  • 権利者名: 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター
  • 産業財産権番号: 特許,特願2010-222847
  • 出願年月日: 2010-09-30
• [産業財産権] 優性アレル発現抑制剤 (2010)
  • 発明者名: 北條浩彦、高橋理貴
  • 権利者名: 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター
  • 産業財産権番号: 特許,特願2010-139925
  • 出願年月日: 2010-06-18
• [産業財産権] 長鎖繰返し配列を含有する遺伝子又は遺伝子産物の選択的又は優先的回収方法 (2009)
  • 発明者名: 北條浩彦、高橋理貴
  • 権利者名: 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター
  • 産業財産権番号: 特許,特願2009-283653
  • 出願年月日: 2009-12-15