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統合失調症の薬は、ドパミンD２受容体とセロトニン２A受容体を不活性化する逆作動薬だが、過剰な不活性化による副作用がある。最近、ドパミンD２受容体などのGタンパク質共役型受容体は、逆作動薬の効力（不活性化の程度）の強弱に応じて複数の不活性型構造を持つことが示唆された。本研究では、これらの不活性型構造を決定し、逆作動薬により効力が異なる仕組みの解明を目指した。まず、多くの統合失調症の薬（抗精神病薬）から逆作動薬としての効力が異なることが知られている薬や、分子構造の系統が異なるものなどから数種類を選択した。そして、それらが受容体に結合した複合体を安定化する技術を駆使し、Gタンパク質共役型受容体の構造解析を試みた。結果として、薬剤が結合したGタンパク質共役型受容体の構造データの取得に成功し、構造解析を進めている。また研究過程で培った技術は他の膜タンパク質の構造決定に役立った。
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