腫瘍の免疫特権環境形成における硫酸化コレステロールの役割と創薬応用

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21H02430
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分43030:機能生物化学関連
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 宇留野 武人 九州大学, 生体防御医学研究所, 准教授 (80532093)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 腫瘍免疫 / メタボライト / コレステロール硫酸 / 免疫回避 / SULT

研究成果の概要

がん免疫療法に対する抵抗性獲得の一因となる新たながんの免疫回避機構として、コレステロール硫酸(CS)とその産生酵素SULT2B1を同定した。CSはSULT2B1を発現するがん細胞から放出され、腫瘍微小環境において免疫抑制性の化学的バリア（免疫特権）を形成し、T細胞の腫瘍内浸潤を阻止している。ヒト臨床データの解析から、SULT2B1遺伝子発現は複数のがん種において患者予後不良や免疫機能低下と高い相関を示すことを見出した。独自のスクリーニングで得られたSULT2B1阻害剤はがんのCS産生を抑制し、免疫療法抵抗性を解除し、腫瘍免疫を賦活化することを実証した。

自由記述の分野

機能生物化学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、がん細胞によって産生されるコレステロール代謝産物が腫瘍微小環境において免疫抑制性の化学的バリア（免疫特権）を形成し、がんの免疫逃避に働くことを初めて明らかにした。独自のスクリーニングで見出したCS産生酵素SULT2B1の阻害剤は、がん免疫を賦活化し免疫チェックポイント阻害や抗原特異的T細胞療法に対する抵抗性を解除した。臨床データ解析によって複数のがん種ではSULT2B1発現と患者の予後不良や免疫機能低下の間に高い相関が示された。すなわち、本研究によって新たながんの免疫逃避機構の一つが解明され、がん免疫療法に対する抵抗性を解除する手法の一つとしてSULT2B1阻害の有用性が示された。