| 研究実績の概要 |
本研究の目的は、ヒトY染色体の機能および構造変化獲得の分子基盤を解明することである。本年度は精子形成障害のリスクに関係するY染色体ゲノム変化の解明において特に大きな成果を挙げた。
非閉塞性無精子症と臨床診断された患者115例のゲノムDNAを集積し、multiplex ligation dependent probe amplificationとsequence-tagged PCRを用いてY染色体長腕の構造多型のスクリーニングを行った。正常46,XY核型で合併症がないことが確認された患者のみを対象とした。解析結果は既報の一般集団および精子形成障害患者のデータと比較した。
解析の結果、115名中63名（54.8％）においてazoospermia factor (AZF) 領域のコピー数変化が同定された。63名のコピー数変化は合計13種類であり、これにはgr/gr三重重複とAZFb領域の部分欠失などこれまでに報告がない構造変化が含まれていた。日本人特異的ゲノム多型として知られているgr/gr欠失を解析から除くと、AZF領域のコピー数変化の陽性率は23/75 (30.7%)であった。この値は、日本人と中国人の一般集団男性における陽性率（11.1% と14.7%）より高値であった。既知の無精子症原因構造変化は、9名（7.8％）に同定された。
本研究によって、日本人男性におけるY染色体構造多型の多様性、および、非閉塞性無精子症発症におけるY染色体構造多型の重要性が明らかとなった。
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