| 研究実績の概要 |
メダカでは発生期にエストロゲンやエストロゲン作用を持つ化学物質が作用するとオスからメスへの性転換が起きる。また成魚においても、精巣中に卵が発生し（精巣卵）、肝臓では卵黄・卵膜タンパク質（ビテロジェニンやコリオジェニン）を産生するようになる。メダカを含む現生魚類の大部分を占める真骨魚類は、系統特異的な全ゲノム倍数化に伴い、3種類のエストロゲン受容体（ESR）サブタイプ（EESR1, ESR2a, ESR2b）を有している。真骨魚類の各ESRサブタイプの機能分化や生理作用の差異についての理解はほとんど進んでおらず、例えばどのESRサブタイプを介して性転換やメス化に関わる遺伝子が制御されているか未だ不明である。各ESRKOメダカのオス成魚にエストロゲンをばく露し、肝臓でRNA-sequence解析をおこない、発現変動する遺伝子を網羅的に解析したところ、各ESRサブタイプ KO系統間で違いがみられた。特にビテロジェニンやコリオジェニンの発現にはESR1とESR2bの関与することが見出された。このときのヒストン動態について詳細に検討したところ、エストロゲンを曝露していないオスの肝臓ではH3K27me3修飾が見られたが、H3K27Ac修飾は見られなかった。一方、エストロゲンを曝露すると、広い範囲でH3K27Ac修飾の増加が認められた。さらにサブタイプごとにESRのC末端にFLAGタグを融合させた遺伝子改変メダカを利用し、ESRのクロマチンへの結合動態を観察したところ、ESR1はエストロゲン依存的にコリオジェニン遺伝子座に結合することを見出した。
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