| 研究課題/領域番号 |
21H02543
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分45020:進化生物学関連
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| 研究機関 | 名古屋大学 (2022-2023)
国立研究開発法人理化学研究所 (2021) |
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研究代表者 |
隅山 健太 名古屋大学, 生命農学研究科, 教授 (00370114)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 発現制御進化 / ゲノム編集 / cis-element / Dlx遺伝子群 / エンハンサーノックイン |
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| 研究成果の概要 |
ゲノム編集によりDlx5-6遺伝子クラスターの鰓弓エンハンサーを欠損させたマウスでは下顎が上顎化する表現型が観察された。これによりDlx56鰓弓エンハンサーは下顎の発達に必須の役割を持っていることが明らかとなった。またDlx3-4クラスターへのDlx56鰓弓エンハンサーノックインにより、Dlx3発現量が２倍程度上昇することが確認された。Dlx56鰓弓エンハンサー欠損マウスとDlx56鰓弓エンハンサーをDlx3-4遺伝子クラスターにノックインしたマウスの交配を行い、両ホモ接合のマウスを得た。このマウスでは下顎が上顎化するDlx5-6鰓弓エンハンサー欠損マウスの表現型がレスキューされた。
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| 自由記述の分野 |
進化発生遺伝学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
エンハンサーのノックインにより、内在性遺伝子の既存エンハンサー機能に影響を与えることなく、新しいエンハンサー機能を遺伝子に追加することが可能であることを示すことができた。このことにより複数の異種エンハンサーを一遺伝子に統合することが可能であるということを明らかにした。エンハンサーを移植するというこの手法は、エンハンサー主導の進化メカニズムの理解に役立つだけでなく、家畜などの有用動物の開発や、ヒトの遺伝子治療などに応用できる可能性がある。
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