研究課題
本研究では高等植物における生合成を参考に、鍵中間体であるセコロガニンおよびその誘導体を中間体として、様々な骨格を有するアルカロイドおよびイリドイドを集団的に全合成することを目的としている。令和5年度は引き続きインドールアルカロイドの合成を行った。まず、アカネ科コプシア属植物から見出されたkopsiyunnanine Bの全合成を行った。生合成模倣ドミノ反応を開発し、一段階で3つの環構造、3つの不斉中心を構築できた。最終的に特異なスピロ構造を持った本天然物を14段階で全合成した。また、昨年度合成したMitragynaアルカロイドの誘導体に強力なオピオイド受容体を介した鎮痛活性を見出した。近年、副作用の少ないオピオイド性鎮痛薬として注目されているバイアス型アゴニストとしての特性を有していることも明らかとした。さらに、これまで合成したインドールアルカロイドは単量体であったが、今後の二量体型インドールアルカロイドの網羅的な全合成へ展開するために、インドールのベンゼン環選択的な化学修飾法の開発を行った。また、昨年度より進めているイリドイドオリゴマー合成においては、alstrostine Aおよびisoalstrostine Aの全合成を新たに達成した。骨芽細胞の膜融合阻害活性などの活性を確認中である。他方、独自に開発した有機分子触媒反応を鍵反応に用いたモノテルペノイドインドールアルカロイドであるsilicineおよび20-episilicineの全合成を達成した。共通中間体から分岐する手法をとっており、非常に効率的な全合成となっている。合成した天然物群は共同研究により生物活性試験に付している。
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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