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2023 年度 実績報告書

内因的アルブミン輸送システムの理解に基づく革新的アルブミンDDSキャリアの構築

研究課題

研究課題/領域番号 21H02645
研究機関京都薬科大学

研究代表者

異島 優  京都薬科大学, 薬学部, 教授 (00457590)

研究分担者 小田切 優樹  崇城大学, 薬学部, 特任教授 (80120145)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
キーワードアルブミン / ドラッグデリバリーシステム / アルブミン受容体 / アクティブターゲティング
研究実績の概要

ヒトの血中に多量に存在するアルブミンは、脂肪酸などの多様な化合物の運搬体として機能しているが、どのようにそれぞれの化合物をそれぞれの臓器へ選択的に送達させているのかは不明であった。近年、生体の各臓器には、多様なアルブミン受容体あるいはアルブミン相互作用タンパク質が発現しており、そのアルブミンに対する認識性にはそれぞれに違いがあること が報告された。我々は、この様々な種類のアルブミン受容体あるいはアルブミン相互作用タンパク質のアルブミン認識性を明らかにすることにより 、様々な組織移行性をもつアルブミンの開発が出来るのではないかと仮設立て、本研究課題である「内因的アルブミン輸送システムの理解に基づく革新的アルブミンドラッグデリバリーシステム(DDS)キャリアの構築」に着手した。 3年目の結果として、酸やアルカリ処理あるいは熱処理などの様々な物理的ストレス条件下で構造変化を引き起こしたアルブミンの多面的な構造学的解析をしたところ、3つの構造変化パターンに集約されることを突き止めた。実際に、その3つパターンでは、それぞれのアルブミンの体内動態解析が似通っていることが判明した。中でもある1つの構造変化パターンの体内動態解析の結果、特に腫瘍集積性のある分布特性を有することが明らかとなった。このことは、がんへのターゲティングキャリアとして、この構造変化を引き起こしたアルブミンが有用であることを示唆している。

現在までの達成度 (段落)

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (10件)

すべて 2024 2023

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 1件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (4件) (うち招待講演 3件)

  • [雑誌論文] 血清アルブミンに存在する超硫黄の解析と創薬応用2024

    • 著者名/発表者名
      Ikeda Mayumi、Fukuta Tatsuya、Iwao Yasunori、Otagiri Masaki、Maruyama Toru、Ishida Tatsuhiro、Ishima Yu
    • 雑誌名

      YAKUGAKU ZASSHI

      巻: 144 ページ: 51~56

    • DOI

      10.1248/yakushi.23-00162-3

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Acute Kidney Injury Caused by Rhabdomyolysis Is Ameliorated by Serum Albumin-Based Supersulfide Donors through Antioxidative Pathways2024

    • 著者名/発表者名
      Ikeda-Imafuku Mayumi、Fukuta Tatsuya、Tuan Giam Chuang Victor、Sawa Tomohiro、Maruyama Toru、Otagiri Masaki、Ishida Tatsuhiro、Ishima Yu
    • 雑誌名

      Pharmaceuticals

      巻: 17 ページ: 128~128

    • DOI

      10.3390/ph17010128

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The binding selectivity of quercetin and its structure-related polyphenols to human serum albumin using a fluorescent dye cocktail for multiplex drug-site mapping2024

    • 著者名/発表者名
      Mukai Rie、Okuyama Hitomi、Uchimura Miku、Sakao Kozue、Matsuhiro Miyu、Ikeda-Imafuku Mayumi、Ishima Yu、Nishikawa Miyu、Ikushiro Shinichi、Tai Akihiro
    • 雑誌名

      Bioorganic Chemistry

      巻: 145 ページ: 107184~107184

    • DOI

      10.1016/j.bioorg.2024.107184

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effectiveness of Albumin-Fused Thioredoxin against 6-Hydroxydopamine-Induced Neurotoxicity In Vitro2023

    • 著者名/発表者名
      Sakakibara Okina、Shimoda Mikako、Yamamoto Gaku、Higashi Youichirou、Ikeda-Imafuku Mayumi、Ishima Yu、Kawahara Masahiro、Tanaka Ken-ichiro
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 24 ページ: 9758~9758

    • DOI

      10.3390/ijms24119758

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Anti-PEG IgM production induced by PEGylated liposomes as a function of administration route2023

    • 著者名/発表者名
      Takata Haruka、Shimizu Taro、Yamade Rina、Elsadek Nehal E.、Emam Sherif E.、Ando Hidenori、Ishima Yu、Ishida Tatsuhiro
    • 雑誌名

      Journal of Controlled Release

      巻: 360 ページ: 285~292

    • DOI

      10.1016/j.jconrel.2023.06.027

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Encapsulation of an Antioxidant in Redox-Sensitive Self-Assembled Albumin Nanoparticles for the Treatment of Hepatitis2023

    • 著者名/発表者名
      Yasuda Kengo、Maeda Hitoshi、Kinoshita Ryo、Minayoshi Yuki、Mizuta Yuki、Nakamura Yuka、Imoto Shuhei、Nishi Koji、Yamasaki Keishi、Sakuragi Mina、Nakamura Teruya、Ikeda-Imafuku Mayumi、Iwao Yasunori、Ishima Yu、Ishida Tatsuhiro、Iwakiri Yasuko、Otagiri Masaki、Watanabe Hiroshi、Maruyama Toru
    • 雑誌名

      ACS Nano

      巻: 17 ページ: 16668~16681

    • DOI

      10.1021/acsnano.3c02877

    • 査読あり
  • [学会発表] 内因性タンパク質の超硫黄化とその生理的意義の解明2023

    • 著者名/発表者名
      異島 優
    • 学会等名
      アルブミン研究会
    • 招待講演
  • [学会発表] 様々な生体分子の生理機能における超硫黄分子の役割2023

    • 著者名/発表者名
      異島 優
    • 学会等名
      生物科学フロンティアセミナー
    • 招待講演
  • [学会発表] 簡便な超硫黄分子測定系を用いた生化学への新たなアプローチ2023

    • 著者名/発表者名
      異島 優
    • 学会等名
      第96回日本生化学会大会
    • 招待講演
  • [学会発表] LPS誘発敗血症モテルに対する ヒト血清アルフミンの保護効果におけるCystathionine β-synthaseの関与2023

    • 著者名/発表者名
      異島 優 、向井 愛菜、石田 竜弘
    • 学会等名
      第76回日本酸化ストレス学会学術集会

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公開日: 2024-12-25  

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