| 研究課題/領域番号 |
21H02650
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| 研究機関 | 名古屋市立大学 |
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研究代表者 |
井上 靖道 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 准教授 (10450579)
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| 研究分担者 |
林 秀敏 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 教授 (80198853)
宮嶋 ちはる 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 講師 (40770798)
今村 健志 愛媛大学, 医学系研究科, 教授 (70264421)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 上皮間葉転換 / TGF-β / TNF-α |
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| 研究実績の概要 |
上皮間葉転換 (EMT) は、がんの浸潤・転移をはじめとしたがんの悪性化に深く関与している。しかしながら、EMT研究においては、in vitroで得られた結果と、in vivoでの研究結果との間で整合性がつかないことも多く、両者を隔てる原因として、生体における腫瘍の時間空間的多様性が考えられる。本研究では、EMTを起こしたがん細胞の生体内動態を可視化できるイメージングシステムを構築して、EMT形質の獲得および腫瘍化に重要な因子やシグナル伝達を明らかにし、がん転移を予防または克服する薬の創造的開発につながることを目的とした。
今年度の研究で以下の結果を得た。
（1）ビメンチンなどの間葉系プロモーターと上皮系マーカーE-cadherinプロモーターを用いたダブル可視化レポーターを、NMuMG及びA549をはじめとした各細胞株に導入しTGF-β、TNF-αによるEMT誘導とレポーター活性化を確認した。また、CRISPR/Casによるゲノム編集を用いた蛍光タギングによるイメージングを実施した。（２）樹立した細胞をTGF-βの刺激を行いEMTとともに変動する因子を探索し、公開データベースを用いてがん患者の予後との関連性について検討したところ、いくつかの候補因子を見出した。今後は、それら因子について遺伝子ノックダウン、ノックアウト等により、EMTや細胞増殖、in vivoでの転移能への作用を検討する予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
in vivoでのEMTイメージングがやや遅れている。in vitroの解析で見出した因子の重要性をin vivoで評価し新規治療法の開発につなげるためにも、次年度は精力的に実施していきたい。
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| 今後の研究の推進方策 |
当初掲げた計画に沿って、本年度はin vivoでのEMTイメージングを用いた解析等による、EMT形質の獲得および腫瘍化に重要な因子について解析を引き続き進めるとともに、EMT誘導細胞を除去するシステムによる治療効果を検討し、発展的な成果としてまとめることを目指す。
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