上皮間葉転換の生体内動態可視化によるがん転移の時空間的理解と新規治療法開発

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21H02650
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 井上 靖道 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 准教授 (10450579)
• 研究分担者: 宮嶋 ちはる 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 講師 (40770798) ; 今村 健志 愛媛大学, 医学系研究科, 教授 (70264421) ; 林 秀敏 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 教授 (80198853)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 上皮間葉転換 / 発がん / 転移

研究実績の概要

上皮間葉転換 (EMT) は、がんの浸潤・転移をはじめとしたがんの悪性化に深く関与している。しかしながら、EMT研究においては、in vitroで得られた結果と、in vivoでの研究結果との間で整合性がつかないことも多く、両者を隔てる原因として、生体における腫瘍の時間空間的多様性が考えられる。本研究では、EMTを起こしたがん細胞の生体内動態を可視化できるイメージングシステムを構築して、EMT形質の獲得および腫瘍化に重要な因子やシグナル伝達を明らかにし、がん転移を予防または克服する薬の創造的開発につながることを目的とした。
前年度に引き続き今年度の研究では、EMT誘導に伴い変動する因子として同定したID3（inhibitor of DNA-binding/differentiation 3）に着目し研究を進めた。がんゲノムデータベースTCGA（The Cancer Genome Atlas）よりID3は肺がんをはじめとする様々ながん種において、正常組織と比較してがん組織でのID3の発現低下が確認された。加えて、肺がん及び乳がん患者コホートにおいて、ID3低発現群において全生存期間が有意に短縮していた。A549細胞においてID3をノックダウンし、in vitroでの遊走能とin vivoでの転移能を検討したところ、ID3はE-cadherinの発現抑制を介して肺がん細胞の転移抑制に寄与することが明らかとなった。

現在までの達成度 (段落)

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] ID3 is a novel target gene of p53 and modulates lung cancer cell metastasis (2024)
  • 著者名/発表者名: Nagasaka Mai、Miyajima Chiharu、Inoue Yasumichi、Hashiguchi Sakura、Suzuki Yuya、Morishita Daisuke、Aoki Hiromasa、Toriuchi Kohki、Katayama Ryohei、Aoyama Mineyoshi、Hayashi Hidetoshi
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 708 ページ: 149789～149789
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2024.149789
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thrombopoietin exerts a neuroprotective effect by inhibiting the suppression of neuronal proliferation and axonal outgrowth in intrauterine growth restriction rats (2024)
  • 著者名/発表者名: Takeshita Satoru、Kakita Hiroki、Nakamura Nami、Mori Mari、Toriuchi Kohki、Aoki Hiromasa、Inoue Yasumichi、Hayashi Hidetoshi、Yamada Yasumasa、Aoyama Mineyoshi
  • 雑誌名: Experimental Neurology 巻: 377 ページ: 114781～114781
  • DOI: 10.1016/j.expneurol.2024.114781
  • 査読あり
• [雑誌論文] Corosolic acid attenuates platelet-derived growth factor signaling in macrophages and smooth muscle cells of pulmonary arterial hypertension (2024)
  • 著者名/発表者名: Yamamura Aya、Fujiwara Moe、Kawade Akiko、Amano Taiki、Hossain Alamgir、Nayeem Md Junayed、Kondo Rubii、Suzuki Yoshiaki、Inoue Yasumichi、Hayashi Hidetoshi、Suzuki Susumu、Sato Motohiko、Yamamura Hisao
  • 雑誌名: European Journal of Pharmacology 巻: 973 ページ: 176564～176564
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2024.176564
  • 査読あり
• [雑誌論文] Delivery of external proteins into the cytoplasm using protein capsules modified with IgG on the surface, created from the amphiphilic two helix-bundle protein OLE-ZIP (2024)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Kousuke、Nishiyama Taiki、Umezawa Naoki、Inoue Yasumichi、Akiba Isamu、Dewa Takehisa、Ikeda Atsushi、Mizuno Toshihisa
  • 雑誌名: Chemical Communications 巻: 60 ページ: 968～971
  • DOI: 10.1039/d3cc05347d
  • 査読あり
• [雑誌論文] SET8 is a novel negative regulator of TGF-β signaling in a methylation-independent manner (2023)
  • 著者名/発表者名: Nagasaka Mai、Inoue Yasumichi、Nagao Yuji、Miyajima Chiharu、Morishita Daisuke、Aoki Hiromasa、Aoyama Mineyoshi、Imamura Takeshi、Hayashi Hidetoshi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 13 ページ: 22877
  • DOI: 10.1038/s41598-023-49961-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Involvement of cardiac glycosides targeting Na/K-ATPase in their inhibitory effects on c-Myc expression <i>via</i> its transcription, translation and proteasomal degradation (2023)
  • 著者名/発表者名: Tokugawa Muneshige、Inoue Yasumichi、Aoki Hiromasa、Miyajima Chiharu、Ishiuchi Kan'ichiro、Tsurumi Kento、Kujirai Chisane、Morishita Daisuke、Matsuno Michiyo、Mizukami Hajime、Ri Masaki、Iida Shinsuke、Makino Toshiaki、Aoyama Mineyoshi、Hayashi Hidetoshi
  • 雑誌名: The Journal of Biochemistry 巻: 175 ページ: 253～263
  • DOI: 10.1093/jb/mvad085
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypothermia Attenuates Neurotoxic Microglial Activation via TRPV4 (2023)
  • 著者名/発表者名: Fukuda Naoya、Toriuchi Kohki、Mimoto Rina、Aoki Hiromasa、Kakita Hiroki、Suzuki Yoshiaki、Takeshita Satoru、Tamura Tetsuya、Yamamura Hisao、Inoue Yasumichi、Hayashi Hidetoshi、Yamada Yasumasa、Aoyama Mineyoshi
  • 雑誌名: Neurochemical Research 巻: 49 ページ: 800～813
  • DOI: 10.1007/s11064-023-04075-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design of Cell-Adhesive Shellac Derivatives and Endowment of Photoswitchable Cell-Adhesion Properties (2023)
  • 著者名/発表者名: Sunakawa Yurino、Kondo Mai、Yamamoto Yasushi、Inomata Tomohiko、Inoue Yasumichi、Mori Daisuke、Mizuno Toshihisa
  • 雑誌名: ACS Applied Bio Materials 巻: 6 ページ: 5493～5501
  • DOI: 10.1021/acsabm.3c00684
  • 査読あり
• [雑誌論文] AMPK activators suppress cholesterol accumulation in macrophages via suppression of the mTOR pathway (2023)
  • 著者名/発表者名: Owaki Reina、Aoki Hiromasa、Toriuchi Kohki、Inoue Yasumichi、Hayashi Hidetoshi、Takeshita Satoru、Kakita Hiroki、Yamada Yasumasa、Aoyama Mineyoshi
  • 雑誌名: Experimental Cell Research 巻: 432 ページ: 113784～113784
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2023.113784
  • 査読あり
• [雑誌論文] The DNMT3B Inhibitor Nanaomycin A as a Neuroblastoma TherapeuticAgent (2023)
  • 著者名/発表者名: Izumi Kazuya、Aoki Hiromasa、Kakita Hiroki、Takeshita Satoru、Ueda Hiroko、Inoue Yasumichi、Hayashi Hidetoshi、Yamada Yasumasa、Aoyama Mineyoshi
  • 雑誌名: Current Cancer Drug Targets 巻: 23 ページ: 837～842
  • DOI: 10.2174/1568009623666230522113645
  • 査読あり
• [学会発表] 脱ユビキチン化酵素USP7によるTwistの安定化を介したがん細胞の運動能制御 (2023)
  • 著者名/発表者名: 中垣春奈、渡辺信、宮嶋ちはる、井上靖道、林秀敏
  • 学会等名: 第87回日本生化学会中部支部例会・シンポジウム
• [学会発表] ミャンマー植物由来化合物によるHRI活性化を介したストレス応答性 転写因子ATF4誘導機構の解析 (2023)
  • 著者名/発表者名: 山中翔悟、平丸航太郎、水野佑哉、宮嶋ちはる、石内勘一郎、牧野利明、松野倫代、水上元、井上靖道、林秀敏
  • 学会等名: 第87回日本生化学会中部支部例会・シンポジウム
• [学会発表] メチルトランスフェラーゼSET8によるTGF-βシグナル制御機構の解析 (2023)
  • 著者名/発表者名: 橋口咲良、長坂真衣、永尾優始、宮嶋ちはる、井上靖道、林秀敏
  • 学会等名: 第87回日本生化学会中部支部例会・シンポジウム
• [学会発表] 脂質代謝関連転写因子SREBP1の脱ユビキチン化によるがん悪性化制御 (2023)
  • 著者名/発表者名: 井上靖道
  • 学会等名: 第27回日本がん分子標的治療学会学術集会
• [学会発表] SET8はメチル化非依存的にTGF-βシグナルを制御する新しいネガティブレギュレーターである (2023)
  • 著者名/発表者名: 井上靖道、林秀敏
  • 学会等名: 第82回日本癌学会学術総会
• [学会発表] SET8はメチル化活性非依存的にTGF-βシグナルを負に制御する (2023)
  • 著者名/発表者名: 長坂真衣、井上靖道、永尾優始、宮嶋ちはる、青木啓将、青山峰芳、林秀敏
  • 学会等名: 第46回日本分子生物学会年会
• [学会発表] メチルトランスフェラーゼSET8によるTGF-βシグナル制御機構の解析 (2023)
  • 著者名/発表者名: 橋口咲良、長坂真衣、永尾優始、宮嶋ちはる、井上靖道、林秀敏
  • 学会等名: 日本病院薬剤師会東海ブロック・ 日本薬学会東海支部合同学術大会2023
• [学会発表] ミャンマー植物由来化合物によるHRI活性化を介したストレス応答性転写因子ATF4誘導機構の解 (2023)
  • 著者名/発表者名: 山中翔悟、平丸航太郎、水野佑哉、宮嶋ちはる、石内勘一郎、牧野利明、松野倫代、水上元、井上靖道、林秀敏
  • 学会等名: 日本病院薬剤師会東海ブロック・ 日本薬学会東海支部合同学術大会2023
• [学会発表] USP7はTwistの脱ユビキチン化酵素としてがん細胞の運動能獲得に寄与する (2023)
  • 著者名/発表者名: 中垣春奈、渡辺信、宮嶋ちはる、井上靖道、林秀敏
  • 学会等名: 日本病院薬剤師会東海ブロック・ 日本薬学会東海支部合同学術大会2023