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2022 年度 実績報告書

大脳基底核異常による不随意運動モデルの作成と遺伝子治療開発

研究課題

研究課題/領域番号 21H02652
研究機関新潟大学

研究代表者

竹林 浩秀  新潟大学, 医歯学系, 教授 (60353439)

研究分担者 佐野 裕美  藤田医科大学, 精神・神経病態解明センター, 准教授 (00363755)
黒瀬 雅之  岩手医科大学, 歯学部, 教授 (40397162)
吉岡 望  新潟大学, 医歯学系, 助教 (20708375)
佐々木 純子  東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授(キャリアアップ) (30333371)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
キーワードジストニン
研究実績の概要

ジストニアや舞踏病は不随意運動を伴う神経疾患であり、その病態はいまだ不明な点が多い。我々の解析を含む複数のジストニアモデルマウスの解析から、マウス・ジストニアでは小脳や感覚入力の異常によって起こるモデルが多いことがわかってきた。一方、ヒトのジストニアや舞踏病は大脳基底核の異常により起こることが知られている。以上をふまえ、本計画では、大脳基底核など中枢神経系の異常に起因する新たな不随意運動モデルマウスを作成し、中枢神経系の異常から不随意運動発生に至る機構について多階層的な病態解析を行う。これまで解析してきたdystonia musculorumマウスに対して、我々が見出した治療標的である感覚神経回路に対する遺伝子治療を目指した研究を行う。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

Inpp4a遺伝子変異マウスの小脳表現型に関する論文を発表した。
Dystion遺伝子変異マウスの表現型における末梢神経系の役割についての論文を投稿中である。

今後の研究の推進方策

不随意運動の発生における中枢神経系の寄与について、我々が確立した遺伝子改変マウスの表現型解析を通じて明らかにしていく。さらに、Vps13a遺伝子変異マウスについての解析を行い、論文化を進める。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2023 2022 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] UConn Health(米国)

    • 国名
      米国
    • 外国機関名
      UConn Health
  • [雑誌論文] Attenuated cerebellar phenotypes in <i>Inpp4a</i> truncation mutants with preserved phosphatase activity2023

    • 著者名/発表者名
      Tran Dang Minh、Yoshioka Nozomu、Bizen Norihisa、Mori-Ochiai Yukiko、Yano Masato、Yanai Shogo、Hasegawa Junya、Miyashita Satoshi、Hoshino Mikio、Sasaki Junko、Sasaki Takehiko、Takebayashi Hirohide
    • 雑誌名

      Disease Models &amp; Mechanisms

      巻: 16 ページ: dmm050169

    • DOI

      10.1242/dmm.050169

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] dystonia musculorumマウスの運動異常における感覚運動回路の役割2022

    • 著者名/発表者名
      吉岡 望、黒瀬 雅之、佐野 裕美、知見 聡美、山村 健介、南部 篤、竹林 浩秀
    • 学会等名
      NEURO2022
  • [学会発表] オリゴデンドロサイトにおけるRNAヘリカーゼDdx20は神経細胞の生存に関与する2022

    • 著者名/発表者名
      備前 典久、Anna Simankova、竹林 浩秀
    • 学会等名
      NEURO2022
  • [備考] 新潟大学大学院医歯学総合研究科脳機能形態学

    • URL

      https://www.med.niigata-u.ac.jp/an2/index.html

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公開日: 2024-12-25  

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