| 研究課題/領域番号 |
21H02661
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| 研究機関 | 浜松医科大学 |
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研究代表者 |
福田 敦夫 浜松医科大学, 医学部, 特命研究教授 (50254272)
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| 研究分担者 |
才津 浩智 浜松医科大学, 医学部, 教授 (40402838)
和氣 弘明 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (90455220)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | GABA / CRH / AgRP / KCC2 / NKCC1 / セロトニン |
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| 研究実績の概要 |
１．胎仔における既知HPA軸と新規HPA軸の解剖学的発達過程：既知HPA軸の発達時期についてCRH-Venusマウス室傍核でのCRH細胞体でのCRH発現とKCC2の発現は胎生15日からすでに認められた。新規HPA軸に関しては正中隆起のCRH神経終末へのGABA投射とNKCC1発現は胎生15日では認められず、生後0日から7日にかけて発現した。
２．胎仔における既知HPA軸と新規HPA軸の生理学的発達過程： CRH細胞のGABA逆転電位は胎生15-17日-61.3 mV、生後0-2日-60.6 mV、生後7-9日-68.8 mVで、生後1週で過分極側へ大きくシフトした。胎生15-17日のCRH細胞からGABA作動性IPSCが記録され、すでにGABAA受容体が機能発現したGABAシナプス入力があることがわかった。生後0-2日のCRH細胞のGABA応答は92%が過分極であった。他の脳部位と比べて、CRH細胞のCl-ホメオスタシスは早期に完成し、既知HPA軸は胎生期にすでにGABAの調節をうけていることが示唆された。
３．低栄養時の母体と胎仔における既知・新規HPA軸反応：母獣の摂餌制限（-30%）を妊娠10.5－19.5日に行い、胎生期低栄養モデルを作製した。母体体重の有意な減少、母体と胎仔の血中コルチコステロンの有意な上昇を認め、胎仔CRH細胞のGABA逆転電位は脱分極側に8.8 mVシフトしていた。母体低栄養が胎仔CRH細胞のCl-ホメオスタシスに影響し、GABA抑制力を弱めHPA 軸を刺激することが示唆された。
４． GABA作用の神経回路機能解析：低栄養におけるCRH細胞とGABAの重要性がわかったので、CRH放出を修飾することが知られるセロトニンの影響をCRH-Venusマウス室傍核で見たところ、5-HT2C受容体を介してCRH細胞のIPSC 頻度を減少させることが分かった。
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| 現在までの達成度 (段落) |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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