TRICおよびMG23チャネルと小胞体Ca2+ハンドリング

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21H02663
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 竹島 浩 京都大学, 薬学研究科, 教授 (70212024)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 小胞体 / Ca2+ストア / 成長板軟骨細胞

研究実績の概要

・可溶性エポキシ水解酵素の脱リン酸化酵素阻害薬のCa2+ストアへの作用：可溶性エポキシ水解酵素(sEH)はN末端側に脱リン酸化酵素活性(N-phos)とC末端側にエポキシ水解酵素活性(C-EH)を有する二重触媒タンパク質である。C-EHはエポキシ脂肪酸を分解し、その生理機能解析は進んでいる。一方、N-phosの基質や生理機能は不明である。最近見出されたN-phos阻害薬のマクロファージに対する薬理作用を検討した。得られたデータから、N-phosはリゾフォスファチジン酸(LPA)の脱リン酸化反応を担当しており、その阻害によりLPA受容体とトロンボキサンA2受容体のオートクリンシグナルが活性化して、小胞体Ca2+ストアが減弱することが判明した。
・ミツグミン23欠損骨格筋小胞体Ca2+ストアの機能変容：ミツグミン23(MG23)は小胞体の陽イオンチャネルであると推定されるが、その生理機能は不明である。MG23欠損マウスの骨格筋よりスキンドファイバー試料を調製し、その筋小胞体のCa2+ストア機能を詳細に検討した。MG23欠損筋小胞体はCa2+含量が上昇しており、Ca2+取り込み機能が亢進していた。以前の脂質二重膜再構成系におけるMG23チャネルのイオン透過性に関する成果も考慮すると、MG23は筋小胞体Ca2+リークに寄与する可能性が示唆された。

現在までの達成度 (段落)

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Ca2+ storage function is altered in the sarcoplasmic reticulum of skeletal muscle lacking mitsugumin 23. (2024)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, D,, Nishi, M,, Liu, F., Bian, Y, & Takeshima, H.
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol. 巻: 326 ページ: C795-C809
  • DOI: 10.1152/ajpcell.00440.2023.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Soluble epoxide hydrolase maintains steady-state lipid turnover linked with autocrine signaling in peritoneal macrophages. (2023)
  • 著者名/発表者名: Liu, F., Diao, X., Cong, H., Suzuki, E., Hasumi, K. & Takeshima, H.
  • 雑誌名: iScience 巻: 26 ページ: 107465
  • DOI: 10.1016/j.isci.2023.107465.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [備考] 教室ホームページ
  • URL: https://www.pharm.kyoto-u.ac.jp/biochem/