TRICおよびMG23チャネルと小胞体Ca2+ハンドリング

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21H02663
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分48020:生理学関連
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 竹島 浩 京都大学, 薬学研究科, 教授 (70212024)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: Ca2+ストア / 小胞体 / イオンチャネル

研究成果の概要

骨形成不全症モデルのTric-b欠損マウス由来の成長板軟骨細胞では、小胞体ストレスセンサーPERKの活性化を伴うアポトーシス様の細胞死が発生することを見出した。一方、MG23欠損骨格筋のスキンドファイバー試料の解析では、Ca2+漏出の低下によると推定される小胞体Ca2+貯留が観察された。観察された結果は、小胞体陽イオンチャネルとして機能するTRICおよびMG23は、細胞内ストアのCa2+ハンドリング機能に寄与することを示している。

自由記述の分野

細胞生理学

研究成果の学術的意義や社会的意義

小胞体Ca2+ストアは細胞機能に不可欠であり、様々な細胞応答を制御する。一方で、Ca2+ストアのイオンバランスの分子機序は未開拓な学術分野であり、その疾患病態との関連も不明である。当研究遂行による成果は、TRICおよびMG23チャネルのイオン透過性はCa2+ストア機能維持に不可欠であることを示し、TRIC-B欠損による骨形成不全症の発症メカニズムの解明に貢献した。