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2023 年度 実績報告書

TRIM型ユビキチンリガーゼファミリーによるシグナル伝達制御の解析

研究課題

研究課題/領域番号 21H02674
研究機関北海道大学

研究代表者

畠山 鎮次  北海道大学, 医学研究院, 教授 (70294973)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
キーワードユビキチン / TRIMタンパク質 / がん化 / 細胞内シグナル伝達
研究実績の概要

申請者らのこれまでの研究により、免疫反応やがん化に関する細胞内シグナル伝達におけるTRIMファミリーユビキチンリガーゼ群の重要性が明らかとなっている。特に細胞増殖のみならず、細胞分化過程を制御するシグナル伝達系やオートファジー制御に、TRIMファミリーユビキチンリガーゼが関与していることが示され、最近では細胞内情報伝達系の多くの分野において注目されている。
本申請においては、網羅的ノックダウンスクリーニングやユビキチン化に特化したプロテオミクス的手法により、TRIMファミリーユビキチンリガーゼを基軸とした細胞内ネットワークシステムを網羅的に解析した。さらに、TRIMファミリーのがん化および免疫系での機能を解明することで、臨床医学(自己免疫疾患、アレルギー疾患及びがん等)に貢献する知見(疾患特異的バイオマーカーや創薬シーズ等)を得ることを進めた。
今年度もTRIMタンパク質群に関して、その結合タンパク質および基質タンパク質候補を同定し、その機能的解析を進めた。昨年度において、免疫組織化学染色法を用いた鼻副鼻腔粘膜悪性黒色腫(sinonasal mucosal melanoma:SNMM)におけるTRIM27の発現と臨床経過の関連解析を行ったが、今年度は、質量分析器を使用した生化学分析でTRIM27の結合タンパク質を同定し、その機能解析を進めた。その結果、TRIM27は細胞形態変化、発生制御、がん化の制御などに関与するシグナル伝達系に関与することが明らかとなった。

現在までの達成度 (段落)

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2023

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] FBXO11 constitutes a major negative regulator of MHC class II through ubiquitin-dependent proteasomal degradation of CIITA2023

    • 著者名/発表者名
      Kasuga Yusuke、Ouda Ryota、Watanabe Masashi、Sun Xin、Kimura Miki、Hatakeyama Shigetsugu、Kobayashi Koichi S.
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      巻: 120 ページ: e2218955120

    • DOI

      10.1073/pnas.2218955120

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sez6l2 autoimmunity in a large cohort study2023

    • 著者名/発表者名
      Abe Megumi、Yaguchi Hiroaki、Kudo Akihiko、et al.
    • 雑誌名

      Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry

      巻: 94 ページ: 667~668

    • DOI

      10.1136/jnnp-2022-330194

    • 査読あり
  • [雑誌論文] TRIM27 expression is associated with poor prognosis in sinonasal mucosal melanoma2023

    • 著者名/発表者名
      Kimura S、Suzuki M、Nakamaru Y、Kano S、Watanabe M、Honma A、Nakazono A、Tsushima N、Hatakeyama S、Homma A
    • 雑誌名

      Rhinology Journal

      巻: 61 ページ: 263~271

    • DOI

      10.4193/Rhin22.405

    • 査読あり
  • [学会発表] がん遺伝子産物PPM1Dのタンパク質分解機構2023

    • 著者名/発表者名
      渡部昌, 高橋正樹, 畠山鎮次
    • 学会等名
      日本分子生物学会年会
  • [学会発表] 自己免疫性小脳失調症に対する免疫沈降法と質量分析法を用いた網羅的自己抗体測定方法の開発2023

    • 著者名/発表者名
      工藤 彰彦, 矢口 裕章, 渡部 昌, 上床 尚, 白井 慎一, 岩田 育子, 松島 理明, 高橋 秀尚, 畠山 鎮次, 矢部 一郎
    • 学会等名
      日本神経免疫学会

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公開日: 2024-12-25  

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