個別化治療確立に向けた唾液腺癌の分子病理学的解析：大規模多施設共同研究

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21H02704
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 稲垣 宏 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (30232507)
• 研究分担者: 加納 里志 北海道大学, 大学病院, 講師 (00374421) ; 中黒 匡人 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (00718356) ; 奥村 嘉英 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (00792483) ; 岩井 大 関西医科大学, 医学部, 教授 (10232638) ; 丹生 健一 神戸大学, 医学研究科, 教授 (20251283) ; 草深 公秀 地方独立行政法人静岡県立病院機構静岡県立総合病院(救急診療部、循環器病診療部、がん診療部、臨床診療部, 病理学部, 医長 (20368228) ; 櫻井 一生 藤田医科大学, 医学部, 教授 (30178610) ; 山元 英崇 九州大学, 大学病院, 准教授 (30404073) ; 河田 了 大阪医科薬科大学, 医学部, 教授 (40224787) ; 村瀬 貴幸 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (40315875) ; 田口 健一 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, 病理診断科部長、臨床検査科部長、腫瘍病理学研究室長 (40325527) ; 正木 彩子 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (40648044) ; 羽藤 直人 愛媛大学, 医学系研究科, 教授 (60284410) ; 多田 雄一郎 国際医療福祉大学, 医学部, 准教授 (70292430) ; 川北 大介 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (70584506) ; 花井 信広 愛知県がんセンター(研究所), がん予防研究分野, 研究員 (80381797) ; 大上 研二 東海大学, 医学部, 教授 (90223734) ; 長尾 徹 愛知学院大学, 歯学部, 教授 (90261007) ; 長尾 俊孝 東京医科大学, 医学部, 主任教授 (90276709)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 唾液腺癌 / キメラ遺伝子 / 分子病態 / 分子標的薬

研究実績の概要

唾液腺癌は稀な腫瘍であるが、われわれは多施設共同研究組織を構築し、これまでに多数の症例を収集した。2022年度は以下の研究を行い、論文発表を行った。
１．唾液腺腫瘍の中で最も頻度の高い多型腺腫は多彩な組織像を示すが、どの組織像が腫瘍であり、どの組織像が反応性（非腫瘍性）であるかはこれまで不明であった。われわれは腫瘍全体の融合遺伝子FISHデータを解析し、導管、筋上皮、軟骨様組織が腫瘍性であり、脂肪、繊維、内皮組織は非腫瘍性であることを明らかにした（Hum Pathol, 2022. PMID: 34906590）。
２．われわれは国際共同研究を行い、稀な腫瘍である胸腺粘表皮癌の臨床病理学的、分子病理学的特徴を系統的に解析した。興味深いことに、CRTC1-MAML2融合遺伝子は56％の症例に認められ、患者の予後良好と関連した（Am J Surg Pathol, 2022. PMID: 35319525）。
３．304症例の唾液腺導管癌を収集し、予後と関連する因子の解析を行った。その結果、転移陽性リンパ節数、高い臨床病期、小唾液腺発生が予後因子として抽出された（Head Neck, 2022. PMID: 35352425）。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

2022年度は予定していた研究の論文発表を行った。また次年度に向けての研究も特段の支障なく進んでいる。

今後の研究の推進方策

本年度は以下の研究を行うことを予定している。
腺様嚢胞癌を対象に以下の研究を行う：①本腫瘍に関わる融合遺伝子による腫瘍分類、②未知融合遺伝子の検索、③本腫瘍におけるSuper-enhancerの関与の解明、④融合遺伝子陰性症例の全ゲノムシーケンス。
粘表皮癌を対象に以下の研究を行う：①CRTC1/3-MAML2融合遺伝子陰性症例におけるCRTC1/3遺伝子変異の検索、②未知の融合遺伝子の検索、③本腫瘍におけるSuper-enhancer関与の解明、④融合遺伝子陰性症例の全ゲノムシーケンス。

研究成果

• [雑誌論文] Case report: Genomic analysis of a therapy-related chronic myelomonocytic leukemia with KMT2A rearrangement that progressed to acute myeloid leukemia with acute promyelocytic leukemia-like features (2023)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Tomotaka、Yokomori Rui、Sanda Takaomi、Kikuchi Takaki、Marumo Yoshiaki、Kinoshita Shiori、Narita Tomoko、Masaki Ayako、Ito Asahi、Ri Masaki、Kusumoto Shigeru、Komatsu Hirokazu、Inagaki Hiroshi、Iida Shinsuke
  • 雑誌名: Frontiers in Oncology 巻: 13 ページ: -
  • DOI: 10.3389/fonc.2023.1116418
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A descriptive study of Parkinson disease and atypical parkinsonisms in the Annuals of the Pathological Autopsy Cases in Japan (2023)
  • 著者名/発表者名: Horimoto Yoshihiko、Sato Chikako、Anan Chise、Suzuki Ayuko、Inagaki Aki、Tajima Toshihisa、Hibino Hiroaki、Inagaki Hiroshi
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 43 ページ: 297～305
  • DOI: 10.1111/neup.12876
  • 査読あり
• [雑誌論文] 7-Amino-4-methylcoumarin as a fluorescent substitute for Schiff's reagent: a new method that can be combined with hemalum and eosin staining on the same tissue section. (2023)
  • 著者名/発表者名: Takase H, Murase T, Hachisuka D, Sakamoto Y, Sugiura M, Nakano S, Fujii K, Masaki A, Inagaki H.
  • 雑誌名: Biotech Histochem. 巻: 98 ページ: 54~61
  • DOI: 10.1080/10520295.2022.2101144
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant tryptophan metabolism leads to unfavorable outcomes in lenalidomide‐treated myeloma patients (2022)
  • 著者名/発表者名: Asano Arisa、Ri M、Masaki Ayako、Maeda Yasuhiro、Tachita Takuto、Hirade Kentaro、Marumo Yoshiaki、Nakashima Takahiro、Hagiwara Shinya、Kinoshita Shiori、Suzuki Tomotaka、Narita Tomoko、Kusumoto Shigeru、Komatsu Hirokazu、Inagaki Hiroshi、Iida Shinsuke
  • 雑誌名: Hematological Oncology 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1002/hon.3108
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCR7 alterations associated with inferior outcome of adult T‐cell leukemia/lymphoma under mogamulizumab treatment (2022)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto Yuma、Ishida Takashi、Masaki Ayako、Murase Takayuki、Ohtsuka Eiichi、Takeshita Morishige、Muto Reiji、Iwasaki Hiromi、Ito Asahi、Kusumoto Shigeru、Nakano Nobuaki、Tokunaga Masahito、Yonekura Kentaro、Tashiro Yukie、Iida Shinsuke、Utsunomiya Atae、Ueda Ryuzo、Inagaki Hiroshi
  • 雑誌名: Hematological Oncology 巻: 40 ページ: 876～884
  • DOI: 10.1002/hon.3072
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Abnormal accumulation of OFD1 in endometrial cancer with poor prognosis inhibits ciliogenesis (2022)
  • 著者名/発表者名: Kojima Ryuji, Hassan Esraa, Ozawa Fumiko,Yamada,Namikawa Chisato, Ogawa Shino, Mase Shoko, Goto Shinobu, Nishikawa Ryutaro, Inagaki Hiroshi, Kato Yoichi, Sugiura-Ogasawara Mayumi
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 24 ページ: 214
  • DOI: 10.3892/ol.2022.13334
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical impact of the pathological quantification of myocardial fibrosis and infiltrating T lymphocytes using an endomyocardial biopsy in patients with hypertrophic cardiomyopathy (2022)
  • 著者名/発表者名: Shintani Yasuhiro、Nakayama Takafumi、Masaki Ayako、Yokoi Masashi、Wakami Kazuaki、Ito Tsuyoshi、Goto Toshihiko、Sugiura Tomonori、Inagaki Hiroshi、Seo Yoshihiro
  • 雑誌名: International Journal of Cardiology 巻: 362 ページ: 110～117
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2022.05.068
  • 査読あり
• [雑誌論文] IRF4 drives clonal evolution and lineage choice in a zebrafish model of T-cell lymphoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Amanda Stella、Tan Tze King、Ong Jolynn Zu Lin、Theardy Madelaine Skolastika、Wong Regina Wan Ju、Huang Xiao Zi、Ali Muhammad Zulfaqar、Li Yan、Gong Zhiyuan、Inagaki Hiroshi、Foo Ee Yong、Pang Brendan、Tan Soo Yong、Iida Shinsuke、Sanda Takaomi
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 13 ページ: 2420
  • DOI: 10.1038/s41467-022-30053-9
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The implicated clinical factors for outcomes in 304 patients with salivary duct carcinoma: Multi‐institutional retrospective analysis in Japan (2022)
  • 著者名/発表者名: Kusafuka K, Sato Y, Nakatani E, Baba S, Maeda M, Yamanegi K, Ueda K, Inagaki H, Otsuki Y, Kuroda N, Akashi T, Daa T,Tachibana Y, Fukuoka J, Muramatsu A, Arai K, Suzuki M.
  • 雑誌名: Head Neck 巻: 44 ページ: 1430～1441
  • DOI: 10.1002/hed.27034
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pleomorphic adenoma: detection of PLAG1 rearrangement-positive tumor components using whole-slide fluorescence in situ hybridization (2022)
  • 著者名/発表者名: Murase Takayuki、Ishibashi Kenichiro、Okumura Yoshihide、Ueda Kaori、Nakano Satsuki、Fujii Keiichiro、Masaki Ayako、Nagao Toru、Inagaki Hiroshi
  • 雑誌名: Human Pathology 巻: 120 ページ: 26～34
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2021.11.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] The 2021 WHO Classification of Tumors of the Thymus and Mediastinum: What Is New in Thymic Epithelial, Germ Cell, and Mesenchymal Tumors? (2022)
  • 著者名/発表者名: Marx A, Chan JKC, Chalabreysse L, Dacic S, Detterbeck F, French CA, Hornick JL, Inagaki H, Jain D, Lazar AJ, Marino M, Marom EM, Moreira AL, Nicholson AG, Noguchi M, Nonaka D, Papotti MG, Porubsky S, Sholl LM, Tateyama H, Thomas de Montpreville V, Travis WD, Rajan A, Roden AC, Strobel P.
  • 雑誌名: Journal of Thoracic Oncology 巻: 17 ページ: 200～213
  • DOI: 10.1016/j.jtho.2021.10.010
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] 唾液腺原発粘表皮癌における CRTC1/3-MAML2 キメラ遺伝子の意義：多施設研究による検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 奥村 嘉英、稲垣 宏
  • 学会等名: 第46回日本頭頚部癌学会
• [図書] 結果の読み方がよくわかる! 耳鼻咽喉科検査ガイド (2022)
  • 著者名/発表者名: 村瀬貴幸、稲垣宏
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: 医学書院