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2023 年度 実績報告書

腫瘍内の機能的不均一性の解明を目指した患者由来がん細胞培養技術の開発

研究課題

研究課題/領域番号 21H02721
研究機関国立研究開発法人国立がん研究センター

研究代表者

山本 雄介  国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, ユニット長 (60768117)

研究分担者 横井 暁  名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (30737135)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード腫瘍内不均一性 / 患者由来がん細胞 / 単一細胞発現解析
研究実績の概要

腫瘍研究領域では、樹立された細胞株を実験モデルとして使用することで、数多くの重要な病態生理が明らかにされてきた。しかし腫瘍組織を構成する個々の細胞の機能や寄与度の多様性・複雑性が明らかになるにつれ、単一の細胞株を使った研究だけでは腫瘍全体の理解には至らないというコンセンサスが得られつつある。本研究課題では、患者細胞ライブラリおよび単一細胞遺伝子発現解析によって、腫瘍組織を構成する様々な細胞の機能的差異や集団内における役割、細胞間コミュニケーションシステムを明らかにする。2023年度は、正常肺組織の1細胞RNA-seqデータを公共データベースから取得し、100症例以上のデータセットを統合した大規模な1細胞RNA-seqデータセットを構築した。構築されたデータセットには、性別、年齢、喫煙歴などの肺組織に関連する臨床情報が付随しており、それらの情報を用いて、喫煙や加齢が肺組織に含まれている40種類ほどの細胞にどのように影響を与えるかを遺伝子発現の観点から解析した。その成果をまとめて、Cancer Research Communications誌に責任著者として発表した。また、造骨性転移を起こす前立腺がん細胞が骨組織の骨芽細胞に与える影響について、がん細胞と骨芽細胞が分泌する細胞外小胞エクソソームの観点から細胞間相互作用の解析を行った。造骨性転移を起こす前立腺がん細胞に由来するエクソソームを受け取った骨芽細胞から分泌するタンパク質ががん細胞の増殖を抑えることを見出した。前立腺がんが造骨性転移を起こすことが多いが、その予後は溶骨性転移よりも良いことが臨床的に明らかになっており、その原因の一端を明らかにしたと考えている。それらの結果を、がん専門誌であるMolecular Oncology誌に責任著者として発表した。

現在までの達成度 (段落)

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (22件)

すべて 2024 2023

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (16件) (うち国際学会 1件、 招待講演 3件)

  • [雑誌論文] Analysis of the responsiveness to antiandrogens in multiple breast cancer cell lines2024

    • 著者名/発表者名
      Kuroiwa Yuka、Ito Kagenori、Nakayama Jun、Semba Kentaro、Yamamoto Yusuke
    • 雑誌名

      Genes to Cells

      巻: 29 ページ: 301~315

    • DOI

      10.1111/gtc.13105

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Collagen induction of immune cells in the mammary glands during pregnancy2024

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi Karen、Nakayama Jun、Yamamoto Tomofumi、Semba Kentaro、Shirota Tatsuo、Yamamoto Yusuke
    • 雑誌名

      Physiological Genomics

      巻: 56 ページ: 128~135

    • DOI

      10.1152/physiolgenomics.00098.2023

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cancer-prone Phenotypes and Gene Expression Heterogeneity at Single-cell Resolution in Cigarette-smoking Lungs2023

    • 著者名/発表者名
      Nakayama Jun、Yamamoto Yusuke
    • 雑誌名

      Cancer Research Communications

      巻: 3 ページ: 2280~2291

    • DOI

      10.1158/2767-9764.CRC-23-0195

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Investigation of Tumor Heterogeneity Using Integrated Single-Cell RNA Sequence Analysis to Focus on Genes Related to Breast Cancer-, EMT-, CSC-, and Metastasis-Related Markers in Patients with HER2-Positive Breast Cancer2023

    • 著者名/発表者名
      Shiino Sho、Tokura Momoko、Nakayama Jun、Yoshida Masayuki、Suto Akihiko、Yamamoto Yusuke
    • 雑誌名

      Cells

      巻: 12 ページ: 2286~2286

    • DOI

      10.3390/cells12182286

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Small Extracellular Vesicles from adipose-derived stem cells suppress cell proliferation by delivering the let-7 family of microRNAs in ovarian cancer2023

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Hironori、Yokoi Akira、Uno Kaname、Yoshida Kosuke、Kitagawa Masami、Asano-Inami Eri、Matsuo Seiko、Nagao Yukari、Suzuki Kazuhiro、Nakamura Kae、Yoshihara Masato、Tamauchi Satoshi、Shimizu Yusuke、Ikeda Yoshiki、Yoshikawa Nobuhisa、Kajiyama Hiroaki、Yamamoto Yusuke
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 680 ページ: 211~219

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2023.09.022

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Osteoblast‐derived extracellular vesicles exert osteoblastic and tumor‐suppressive functions via <scp>SERPINA3</scp> and <scp>LCN2</scp> in prostate cancer2023

    • 著者名/発表者名
      Ito Kagenori、Yamamoto Tomofumi、Hayashi Yusuke、Sato Shun、Nakayama Jun、Urabe Fumihiko、Shimasaki Takeo、Nakamura Eijiro、Matui Yoshiyuki、Fujimoto Hiroyuki、Kimura Takahiro、Egawa Shin、Ochiya Takahiro、Yamamoto Yusuke
    • 雑誌名

      Molecular Oncology

      巻: 17 ページ: 2147~2167

    • DOI

      10.1002/1878-0261.13484

    • 査読あり
  • [学会発表] プラチナ抵抗性卵巣癌克服に向けた細胞外小胞関連JAK/STAT経路解析2023

    • 著者名/発表者名
      鈴木 一弘, 横井 暁, 吉田 康将, 稲見 恵理, 北川 雅美, 山本 雄介, 北井 美穂, 植野 さやか, 須藤 保, 梶山 広明
    • 学会等名
      日本癌学会
  • [学会発表] 遺伝子スクリーニングを用いた前立腺癌におけるエクソソーム治療の開発2023

    • 著者名/発表者名
      占部 文彦, 木村 高弘, 山本 雄介, 落谷 孝広
    • 学会等名
      日本癌学会
  • [学会発表] 培地組成に依存した代謝変化による口腔扁平上皮癌細胞の薬剤応答性の検討2023

    • 著者名/発表者名
      山口 かれん, 山元 智史, 中山 淳, 山本 雄介
    • 学会等名
      日本癌学会
  • [学会発表] 高異型度漿液性卵巣癌特異的エクソソーム膜タンパク質同定を目指した包括的プロテオーム解析2023

    • 著者名/発表者名
      横井 暁, 鵜飼 真由, 安井 隆雄, 北川 雅美, 吉田 康将, 稲見 恵理, 石川 光也, 加藤 友康, 松崎 潤太郎, 山本 雄介, 梶山 広明
    • 学会等名
      日本癌学会
  • [学会発表] PSAT1の発現亢進による細胞外小胞を介したがん転移促進機構2023

    • 著者名/発表者名
      山元 智史, 中山 淳, 山本 雄介, 落谷 孝広
    • 学会等名
      日本癌学会
  • [学会発表] 浸潤性小葉がんの空間トランスクリプトーム解析2023

    • 著者名/発表者名
      中山 淳, 都倉 桃子, 山本 雄介
    • 学会等名
      日本癌学会
  • [学会発表] 卵巣癌における新規治療法としての脂肪由来間葉系幹細胞エクソソームの可能性2023

    • 著者名/発表者名
      鈴木 公基, 横井 暁, 宇野 枢, 吉田 康将, 稲見 恵理, 北川 雅美, 鈴木 一弘, 長尾 有佳里, 山本 雄介, 梶山 広明
    • 学会等名
      日本癌学会
  • [学会発表] 子宮平滑筋肉腫におけるUCP2を標的とした新規治療戦略2023

    • 著者名/発表者名
      長尾 有佳里, 横井 暁, 吉田 康将, 杉山 麻衣, 渡邉 絵里, 北川 雅美, 吉原 雅人, 玉内 学志, 加藤 友康, 石川 光也, 山本 雄介, 梶山 広明
    • 学会等名
      日本癌学会
  • [学会発表] 空間的トランスクリプトーム解析を用いた卵巣成熟奇形腫の悪性転化に関わる機序の解明2023

    • 著者名/発表者名
      吉田 康将, 横井 暁, 常 続博雅, 玉内 学志, 北川 雅美, 稲見 恵理, 中山 淳, 加藤 友康, 山本 雄介, 梶山 広明
    • 学会等名
      日本癌学会
  • [学会発表] 肺腺癌と肺扁平上皮癌のおける繊維芽細胞の特性2023

    • 著者名/発表者名
      平野 悠太, 中山 淳, 山元 智史, 藤田 雄, 荒屋 潤, 山本 雄介
    • 学会等名
      日本癌学会
  • [学会発表] 血中における細菌由来RNAの検出と肝がん診断への応用2023

    • 著者名/発表者名
      大嶋 一輝, 松崎 潤太郎, 中山 淳, 津川 仁, 山本 雄介, 加藤 健, 落谷 孝広, 齋藤 義正
    • 学会等名
      日本癌学会
  • [学会発表] 核内受容体に着目したがん種横断的再分類2023

    • 著者名/発表者名
      中道 和也, 中山 淳, 山本 雄介, 仙波 憲太郎
    • 学会等名
      日本癌学会
  • [学会発表] がん選択的エクソソーム放出による転移制御メカニズムの解明2023

    • 著者名/発表者名
      山本雄介
    • 学会等名
      日本分子生物学会
  • [学会発表] Understanding molecular mechanisms of cancer cell-specific extracellular vesicle secretion2023

    • 著者名/発表者名
      山本雄介
    • 学会等名
      日本毒性学会
    • 招待講演
  • [学会発表] 多発性骨髄腫における細胞外小胞を介した治療抵抗性獲得のメカニズム2023

    • 著者名/発表者名
      山本雄介
    • 学会等名
      日本血液学会
    • 招待講演
  • [学会発表] Single Cell Transcriptomic Analysis for Elucidating Intratumoral Heterogeneity and Molecular Features in Ductal Carcinoma In Situ of the Breast2023

    • 著者名/発表者名
      山本雄介
    • 学会等名
      Korean Breast Cancer Translational Research Symposium
    • 国際学会 / 招待講演

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公開日: 2024-12-25  

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