免疫特性と癌化に及ぼすリンパ球増殖限界のエピジェネティックな制御基盤

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21H02751
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分49070:免疫学関連
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 保田 朋波流 広島大学, 医系科学研究科(医), 教授 (40334429)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: B細胞 / T細胞 / PRC2 / 胚中心 / リンパ腫 / NKT細胞

研究成果の概要

免疫細胞の分裂増殖は分化方向の決定とも連動することが知られており、免疫応答の特性を決定する重要な要素である。ポリコーム抑制複合体PRC2を構成するEed遺伝子を重要な候補として見出し、Eed遺伝子をT細胞特異的に欠損させたマウスを作成したところ、NKT細胞の胸腺分化が完全に阻害されること、分化障害が細胞死によって引き起こされていること、またその分子機序を特定した。Eed遺伝子を胚中心B細胞特異的に欠損させたマウスを作成したところ、抗体の親和性成熟に重要な胚中心B細胞が分化開始の初期段階で停止すること、およびその機序を明らかにした。

自由記述の分野

免疫学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本申請課題では免疫系の正常と病理に直結するリンパ球分裂増殖と分化誘導の制御機構に関し、相互に関連する細胞増殖、細胞死、不死化の分岐点となる分子実態の解明を目指し研究を行った。本研究成果をさらに発展させることで、将来的にがん治療、自己免疫疾患治療、新興感染症に対するワクチン開発など様々な医療分野で役立つ可能性がある。