T細胞性腫瘍におけるIRF4転写因子発現の統合的解析とCAR-T細胞療法への応用

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21H02775
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 中川 雅夫 北海道大学, 医学研究院, 助教 (80435859)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 成人T細胞性白血病リンパ腫 / T細胞性リンパ腫 / IRF4 / PD-L1 / CAR-T

研究成果の概要

化合物ライブラリースクリーニングから成人T細胞性白血病リンパ腫細胞株を含む複数のT細胞性リンパ腫細胞株でIRF4タンパク発現を減少させることが可能な化合物を見出した。IRF4恒常的発現のメカニズム解析としてATACseq解析を行ったが、複数症例間で共通するIRF4遺伝子座周囲のopen chromatin領域は見出されなかった。T細胞性腫瘍の組織マイクロアレイを作成しIRF4およびBATF3の病型別発現頻度を明らかにした。PD-L1高発現T細胞性リンパ腫細胞に対して優れた細胞障害作用を発揮できるPD-L1-CAR-T細胞を作成した。

自由記述の分野

悪性リンパ腫

研究成果の学術的意義や社会的意義

成人T細胞性白血病リンパ腫を含む一部のT細胞性リンパ腫細胞に必須の遺伝子であるIRF4の発現制御のメカニズムの一端および発現頻度のを明らかにしたことで、今後の治療法開発へ基盤的治知見となる。抗PD-1抗体で病勢増悪の可能性のある成人T細胞性白血病リンパ腫に対して、PD-L1-CAR-T開発への可能性を示した。