クロマチン３次元構造調節因子CTCFの 子宮体がんにおける下流因子の解明

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21H02793
• 研究機関: 公益財団法人がん研究会
• 研究代表者: 森 誠一 公益財団法人がん研究会, がんプレシジョン医療研究センター 次世代がん研究シーズ育成プロジェクト, プロジェクトリーダー (10334814)
• 研究分担者: 丸山 玲緒 公益財団法人がん研究会, がん研究所 がんエピゲノムプロジェクト, プロジェクトリーダー (60607985) ; 杉山 裕子 公益財団法人がん研究会, 有明病院 細胞診断部, 部長 (80322634)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 子宮体がん / エストロゲン受容体 / CTCF

研究実績の概要

本研究ではCTCF の変異による、類内膜性子宮体がんのエストロゲン非依存性の獲得、ならびにがん化の機序を明らかにする目的で開始した。 多様ながん種でCTCF に変異を認め、特に子宮体がんでその頻度が高く、がん化に関わるドライバー遺伝子と考えられているが、その分子機序は不明であった。本研究では、クロマチン3次元構造に 着目し、CTCF の下流因子を、特にER 活性調節とDNAメチロームに注目しながら探索した。本研究により子宮体がんのエストロゲン非依存性の獲得とがん化の過程 におけるCTCF の役割が明らかになり、新規分子標的治療・ホルモン療法の開発につながることを期待して実施した。
1) CTCF 変異によるDNA メチローム・トランスクリプトームの変化を測定する目的で、既存オミックスデータ(子宮体がん69 症例、子宮・卵 巣がん肉腫109 症 例)について、統合解析を進め、転写ドメイン内外における遺伝子発現の相関や、エンハンサーのDNA メチル化による近傍遺伝子の発現変化を調べた。TCGA の子 宮体がんのオミックスデータを用いて、検証解析を行った。TCGAデータでは、CTCFおよびコヒーシン複合体構成分子の変異により、CTCF結合部位のメチル化が確認できた。自験例ではCTCF変異子宮体がんはエストロゲン受容体結合部位のメチル化が亢進していたが、TCGAデータでは亢進していなかった。
2) 臨床検体で得られた知見が細胞株でも観察できるかどうか確認する目的で、CTCF 野生型・変異型それぞれ3種類の類内膜性子宮体がん細胞株について、エク ソーム解析によりCTCFを含む子宮体がんドライバー遺伝子の変異を確認した。CTCF 変異型の細胞株においてエストロゲン反応性の低下は認められなかった。 3) 子宮体がんの手術検体ならびに臨床情報を、前向きに収集した。

現在までの達成度 (段落)

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Genetic and epigenetic alterations in precursor lesions of endometrial endometrioid carcinoma (2024)
  • 著者名/発表者名: Osamu Gotoh, Yuko Sugiyama, Akiko Tonooka, Mayuko Kosugi, Sunao Kitaura, Ryu Minegishi, Masatoshi Sano, Sayuri Amino, Rie Furuya, Norio Tanaka, Tomoko Kaneyasu, Kohei Kumegawa, Akiko Abe, Hidetaka Nomura, Yutaka Takazawa, Hiroyuki Kanao, Reo Maruyama, Tetsuo Noda, Seiichi Mori.
  • 雑誌名: Journal of Pathology 巻: - ページ: -
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical landscape of TP73 structural variants in ATL patients (2023)
  • 著者名/発表者名: Hiramatsu H、Yokomori R、Shengyi L、Tanaka N、Mori S、Kiyotani K、Gotoh O、Kusumoto S、Nakano N、Suehiro Y、Ito、Choi I、Ohtsuka E、Hidaka M、Nosaka K、Yoshimitsu M、Imaizumi Y、Iida S、Utsunomiya A、Noda T、Nishikawa H、Ueda R、Sanda T、Ishida T
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 37 ページ: 2502～2506
  • DOI: 10.1038/s41375-023-02059-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic impact of cancer genomic profile testing for advanced or metastatic solid tumors in clinical practice (2023)
  • 著者名/発表者名: Fukada Ippei、Mori Seiichi、Hayashi Naomi、Hosonaga Mari、Xiaofei Wang、Yamazaki Masumi、Ueki Arisa、Kiyotani Kazuma、Tonooka Akiko、Takeuchi Kengo、Ueno Takayuki、Takahashi Shunji
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 114 ページ: 4632～4642
  • DOI: 10.1111/cas.15993
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 子宮体癌の前駆病変である内膜増殖症におけるゲノム・エピゲノム異常 (2023)
  • 著者名/発表者名: 後藤理, 杉山裕子, 外岡暁子, 千葉知宏, 野田哲生, 森誠一
  • 学会等名: 第82回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 遺伝性乳がん卵巣がん症候群の家系員における高リスク病原性遺伝子の予期せぬ検出 (2023)
  • 著者名/発表者名: 吉田玲子, 野田哲生, 中村清吾, 森誠一
  • 学会等名: 第82回日本癌学会学術総会
  • 招待講演
• [学会発表] 子宮内膜増殖性病変に対する妊孕性温存黄体ホルモン療法の治療効果予測に関する研究 (2023)
  • 著者名/発表者名: 杉山裕子, 後藤理, 外岡暁子, 野田哲生, 森誠一
  • 学会等名: 第82回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 全ゲノム解析等実行計画における患者還元 (2023)
  • 著者名/発表者名: 上野貴之, 深田一平, 森誠一
  • 学会等名: 第82回日本癌学会学術総会
  • 招待講演
• [学会発表] プレシジョン医療の現況：オーバービューと我々の知見 (2023)
  • 著者名/発表者名: 森誠一
  • 学会等名: 第61回日本癌治療学会学術集会
  • 招待講演