| 研究実績の概要 |
ドラッグデリバリーシステムと放射線照射を融合した核医学治療は、新しい放射線治療である。本研究課題では、がん幹細胞に加えがん細胞にも発現しているCD44に着目し、がん幹細胞を含めた統合的がん治療を目的にした新規アルファ線核医学治療の開発を目指す。本年度は、金属放射性核種での標識を可能とするDOTA-CD44結合ペプチドを合成するとともに、その体内分布について検討を行った。
新規CD44結合ペプチドの合成は Fmoc-固相合成法で行った。本年度は、結合親和性を損なわせないために、CD44結合ペプチドのN-末端にGlyを介してキレート剤DOTAを結合させた。固相合成の樹脂としてCLEAR-Amide Resinを用い、アミノ酸 (Fmoc-AA-OH) のカップリングには1-hydroxybenzotriazole (HOBT), N,N’-diisopropylcarbodiimide (DIPCI) を用いた。またDOTAのカップリングに関しては、 tri-t-butyl 1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetate/HOBT/DIPCI で行った。 N-末端まで縮合後、樹脂からの切り出し及びアミノ酸側鎖の脱保護をトリフルオロ酢酸を主成分とする試薬で行い、HPLCで精製後、MALDI-TOF-MS で分子量を確認することにより目的のペプチドが合成されていることを確認した。得られたペプチドを111Inで標識し、マウスにおける体内分布を調べた。その結果、投与後早期から肝臓と脾臓への顕著な集積が確認された。111Inと類似の集積プロファイルを示したため、標識後の安定性を確認するとともに、再度動物実験での確認を行う。
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