新たな脂質異常症の概念の確立を目指した脳修復性脂質の作用機序の解明と治療剤開発

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21H02820
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 七田 崇 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (00598443)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 脳卒中 / 神経修復 / 脳修復的脂質

研究実績の概要

脳損傷後に神経修復が起こり、脳機能がある程度回復することは知られていたが、ど のような分子メカニズムによって神経修復が開始されるのかは不明であった。本研究は脳梗塞後に産生される脳 修復的な脂肪酸代謝物ジホモγリノレン酸や15-HETrEが神経修復の引き金となり、PADI4によるヒストンのシト ルリン化を介して修復遺伝子の発現を誘導する事を証明した。DGLAや15-HETrEの投与によって脳梗塞モデルマウ スの神経症状を改善することができたほか、同等の修復機転が脳梗塞患者の脳組織においても観察された。脳修 復的な脂質を摂取することで脳卒中後の機能予後を改善する新規治療法への応用が期待される。

現在までの達成度 (段落)

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Periportal macrophages protect against commensal-driven liver inflammation (2024)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Yu、Kikuta Junichi、Matsui Takahiro、Uchida Yutaka、Yamashita Erika、Kobayashi Shogo、Eguchi Hidetoshi、Morii Eiichi、Tryggvason Karl、Shichita Takashi、Kayama Hisako、Atarashi Koji、Kunisawa Jun、Honda Kenya、Takeda Kiyoshi、Ishii Masaru
  • 雑誌名: Nature 巻: 629 ページ: 901-909
  • DOI: 10.1038/s41586-024-07372-6
• [雑誌論文] PLA2G2E-mediated lipid metabolism triggers brain-autonomous neural repair after ischemic stroke (2023)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Akari、Sakai Seiichiro、Taketomi Yoshitaka、Tsuyama Jun、Miki Yoshimi、Hara Yuichiro、Arai Nobutaka、Sugiura Yuki、Kawaji Hideya、Murakami Makoto、Shichita Takashi
  • 雑誌名: Neuron 巻: 111 ページ: 2995～3010.e9
  • DOI: 10.1016/j.neuron.2023.06.024
• [学会発表] 脳梗塞とマクロファージ (2023)
  • 著者名/発表者名: 七田 崇
  • 学会等名: 第23回日本抗加齢医学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 脳梗塞後に神経修復が開始されるメカニズム (2023)
  • 著者名/発表者名: 七田 崇
  • 学会等名: 第44回日本炎症再生医学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] ミクログリアによる脳梗塞後の神経修復 (2023)
  • 著者名/発表者名: 七田 崇
  • 学会等名: 第35回日本神経免疫学会学術総会
  • 招待講演
• [学会発表] 脳梗塞後における神経修復の開始メカニズム (2023)
  • 著者名/発表者名: 七田 崇
  • 学会等名: 第96回日本生化学会
  • 招待講演
• [学会発表] 脳梗塞における神経修復の開始メカニズム (2023)
  • 著者名/発表者名: 七田 崇
  • 学会等名: 第8回日本骨免疫学会ウインタースクール
  • 招待講演