| 研究課題/領域番号 |
21H02845
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52030:精神神経科学関連
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
久住 一郎 北海道大学, 医学研究院, 教授 (30250426)
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| 研究分担者 |
石川 修平 北海道大学, 大学病院, 助教 (30880091)
橋本 直樹 北海道大学, 医学研究院, 准教授 (40615895)
扇谷 昌宏 旭川医科大学, 医学部, 講師 (60636455)
豊巻 敦人 北海道大学, 大学病院, 助教 (70515494)
古賀 農人 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 精神科学, 助教 (70744936)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 統合失調症 / 神経炎症 / ケモカイン / CCL11 / 認知機能障害 / ミエリン鞘 |
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| 研究成果の概要 |
本研究の目的ではCCL11が統合失調症の認知機能障害の病態に関与するかを検証するためにトランスレーショナル研究を行った。動物研究ではドパミン神経伝達、グルタミン酸神経伝達の異常はCCL11は上昇しなかったことから、精神症状に関わる病態と、認知機能に関わる神経炎症の病態は独立することを示唆した。CCL11単独投与動物では、活性化ミクログリアの増加、ミエリン鞘の組織傷害は見られなかったことから、CCL11の直接的な炎症への関与は弱い可能性を示唆した。臨床研究では統合失調症患者群ではCCL11濃度が高いと認知機能障害が低下することが示され、患者ではCCL11の神経炎症の寄与が大きいことが示された。
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| 自由記述の分野 |
精神医学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
ケモカインCCL11は動物を用いた研究では神経細胞傷害、ミエリン鞘傷害を引き起こし、動物で評価できる認知機能を低下させることが報告されている。他方で統合失調症では末梢血のCCL11濃度が増大することと、認知機能検査による検査成績の低下があることが報告されている。本研究の成果は、動物の脳ではCCL11は直接的に細胞傷害に寄与しない可能性が示された。他方で、患者群ではCCL11濃度増加が認知機能低下を予測したことから、動物と患者群での神経炎症の代謝機構は大きく異なることを示している。CCL11に注目した研究は国内外で少なく、CCL11の認知機能障害への関与の一側面の解明に寄与したと考える。
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