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2021 年度 実績報告書

ポリジェニックリスクスコアを用いた自殺リスクの予測と遺伝学的解明

研究課題

研究課題/領域番号 21H02852
研究機関横浜市立大学

研究代表者

菱本 明豊  横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (50529526)

研究分担者 秋山 雅人  九州大学, 医学研究院, 講師 (10757686)
曳野 圭子  国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, 特別研究員 (10789580)
大塚 郁夫  神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (40722880)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード自殺 / ポリジェニックリスクスコア / ゲノムワイド関連解析
研究実績の概要

自殺についての遺伝学的知見の獲得は、自殺者試料の収集が困難なため世界的に大幅に遅れている。申請者らは国内唯一・世界最大規模の自殺者DNA試料とゲノムワイド関連解析(genome-wide association study; GWAS)データを有し、GWASデータから算出できる個人ごとの自殺ポリジェニックリスクスコア(polygenic risk score; PRS)が、個人の自殺リスクを予測できる可能性を見出した。本研究では、自殺者/自殺未遂者試料の追加GWASを実施し計1,800例の日本人自殺者/自殺未遂者(及び20,000例の非自殺者)のGWASデータを用いることで、①日本人集団において自殺PRSがどの程度の確度で自殺リスクを予測できるか、②アジア人種において各精神疾患や喫煙・飲酒・身長・体重などの様々なヒト表現型がどの程度自殺と遺伝的リスクを共有しているか、の2点を精細に検討する。R3年度末までに約400例の自殺関連試料の追加収集・大部分のGWASデータ取得を実施し、次年度以降の解析に向けて順調に準備を進めることができた。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

予定していたサンプル数の自殺関連試料のGWASデータを取得できている。また理化学研究所との連携によるコントロールデータの確保・品質管理や、遺伝学的統計解析手法の洗練含め、次年度の解析に向けて順調に準備を進めることができている。

今後の研究の推進方策

本研究では、申請者らが自身でスケールアップする自殺者/自殺未遂者GWASのデータを用いることで、日本人集団において自殺PRSがどの程度の確度で自殺リスクを予測できるかを検討することを主目的としているが、申請者らは現在「精神疾患患者における自殺PRSの自殺リスク予測精度」の解析も併行して行っており、本研究の成果との統合・比較を通して、「精神科臨床現場における自殺リスクを把握しての自殺予防臨床」への貢献も目指している。

  • 研究成果

    (27件)

すべて 2023 2022 2021 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (25件) (うち国際共著 1件、 査読あり 23件、 オープンアクセス 16件) 学会発表 (1件)

  • [国際共同研究] Columbia University(米国)

    • 国名
      米国
    • 外国機関名
      Columbia University
  • [雑誌論文] Mapping the genetic architecture of suicide attempt and suicide death using polygenic risk scores for clinically-related psychiatric disorders and traits2023

    • 著者名/発表者名
      Otsuka Ikuo、Galfalvy Hanga、Guo Jia、Akiyama Masato、Rujescu Dan、Turecki Gustavo、Hishimoto Akitoyo、Mann J. John
    • 雑誌名

      Psychological Medicine

      巻: 53 ページ: 2689~2697

    • DOI

      10.1017/S0033291721004700

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Problematic Internet use and daily difficulties among adolescents with school refusal behaviors2022

    • 著者名/発表者名
      Fujita Junichi、Aoyama Kumi、Saigusa Yusuke、Miyazaki Hidehito、Aoki Yoshiko、Asanuma Kazuya、Takahashi Yuichi、Hishimoto Akitoyo
    • 雑誌名

      Medicine

      巻: 101 ページ: e28916~e28916

    • DOI

      10.1097/MD.0000000000028916

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Polymorphisms in the hypoxia inducible factor binding site of the macrophage migration inhibitory factor gene promoter in schizophrenia2022

    • 著者名/発表者名
      Okazaki Satoshi、Boku Shuken、Watanabe Yuichiro、Otsuka Ikuo、Horai Tadasu、Morikawa Ryo、Kimura Atsushi、Shimmyo Naofumi、Tanifuji Takaki、Someya Toshiyuki、Hishimoto Akitoyo
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 17 ページ: e0265738

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0265738

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Subjective assessment of participants in education programs on clinical practice guidelines in the field of psychiatry2022

    • 著者名/発表者名
      Ogasawara Kazuyoshi, Ikuo Otsuka, Akitoyo Hishimoto et al.
    • 雑誌名

      Neuropsychopharmacology Reports

      巻: Epub ページ: Epub

    • DOI

      10.1002/npr2.12245

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Epigenetic clock analysis and increased plasminogen activator inhibitor-1 in high-functioning autism spectrum disorder2022

    • 著者名/発表者名
      Okazaki Satoshi、Kimura Ryo、Otsuka Ikuo、Funabiki Yasuko、Murai Toshiya、Hishimoto Akitoyo
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 17 ページ: e0263478

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0263478

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Accelerated epigenetic age and shortened telomere length based on DNA methylation in Nicolaides?Baraitser syndrome2022

    • 著者名/発表者名
      Shinko Yutaka、Okazaki Satoshi、Otsuka Ikuo、Horai Tadasu、Kim Saehyeon、Tanifuji Takaki、Hishimoto Akitoyo
    • 雑誌名

      Molecular Genetics & Genomic Medicine

      巻: 10 ページ: e1876

    • DOI

      10.1002/mgg3.1876

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The characteristics of patients receiving psychotropic pro re nata medication at discharge for the treatment of schizophrenia and major depressive disorder: A nationwide survey from the EGUIDE project2022

    • 著者名/発表者名
      Ichihashi Kayo, Ikuo Otsuka, Akitoyo Hishimoto et al.
    • 雑誌名

      Asian Journal of Psychiatry

      巻: 69 ページ: 103007~103007

    • DOI

      10.1016/j.ajp.2022.103007

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Structural brain abnormalities in adolescent patients with anorexia nervosa at both the acute and weight-recovered phase2022

    • 著者名/発表者名
      Asami Takeshi、Takaishi Masao、Nakamura Ryota、Yoshimi Asuka、Konishi Jun、Aoyama Kumi、Fujita Junichi、Miyazaki Hidehito、Aoki Yoshiko、Asanuma Kazuya、Hattori Saki、Suda Akira、Whitford Thomas J.、Hirayasu Yoshio、Hishimoto Akitoyo
    • 雑誌名

      Brain Imaging and Behavior

      巻: Epub ページ: Epub

    • DOI

      10.1007/s11682-021-00622-5

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hypnotic medication use among inpatients with schizophrenia and major depressive disorder: results of a nationwide study2022

    • 著者名/発表者名
      Furihata Ryuji, Akitoyo Hishimoto et al.
    • 雑誌名

      Sleep Medicine

      巻: 89 ページ: 23~30

    • DOI

      10.1016/j.sleep.2021.11.005

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dissecting the Shared Genetic Architecture of Suicide Attempt, Psychiatric Disorders, and Known Risk Factors2022

    • 著者名/発表者名
      Mullins N, Ikuo Otsuka, Akitoyo Hishimoto et al.
    • 雑誌名

      Biological Psychiatry

      巻: 91 ページ: 313~327

    • DOI

      10.1016/j.biopsych.2021.05.029

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Searching for biomarkers in schizophrenia and psychosis: Case‐control study using capillary electrophoresis and liquid chromatography time‐of‐flight mass spectrometry and systematic review for biofluid metabolites2021

    • 著者名/発表者名
      Kim Saehyeon、Okazaki Satoshi、Otsuka Ikuo、Shinko Yutaka、Horai Tadasu、Shimmyo Naofumi、Hirata Takashi、Yamaki Naruhisa、Tanifuji Takaki、Boku Shuken、Sora Ichiro、Hishimoto Akitoyo
    • 雑誌名

      Neuropsychopharmacology Reports

      巻: 42 ページ: 42~51

    • DOI

      10.1002/npr2.12223

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Association between the examination rate of treatment‐resistant schizophrenia and the clozapine prescription rate in a nationwide dissemination and implementation study2021

    • 著者名/発表者名
      Yasui‐Furukori Norio, Akitoyo Hishimoto et al.
    • 雑誌名

      Neuropsychopharmacology Reports

      巻: 42 ページ: 3~9

    • DOI

      10.1002/npr2.12218

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A preliminary genetic association study of GAD1 and GABAB receptor genes in patients with treatment-resistant schizophrenia2021

    • 著者名/発表者名
      Miyazawa Atsuhiro、Kanahara Nobuhisa、Kogure Masanobu、Otsuka Ikuo、Okazaki Satoshi、Watanabe Yoshinori、Yamasaki Fumiaki、Nakata Yusuke、Oda Yasunori、Hishimoto Akitoyo、Iyo Masaomi
    • 雑誌名

      Molecular Biology Reports

      巻: 49 ページ: 2015~2024

    • DOI

      10.1007/s11033-021-07019-z

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association of Two Variable Number of Tandem Repeats in the Monoamine Oxidase A Gene Promoter with Schizophrenia2021

    • 著者名/発表者名
      Tanifuji Takaki、Okazaki Satoshi、Otsuka Ikuo、Horai Tadasu、Shinko Yutaka、Kim Saehyeon、Sora Ichiro、Hishimoto Akitoyo
    • 雑誌名

      Neuropsychiatric Disease and Treatment

      巻: Volume 17 ページ: 3315~3323

    • DOI

      10.2147/NDT.S338854

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Japanese Project for Telepsychiatry Evaluation during COVID-19: Treatment Comparison Trial (J-PROTECT): Rationale, design, and methodology2021

    • 著者名/発表者名
      Kishimoto Taishiro, Akitoyo Hishimoto et al.
    • 雑誌名

      Contemporary Clinical Trials

      巻: 111 ページ: 106596

    • DOI

      10.1016/j.cct.2021.106596

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] First case of Myhre syndrome with schizophrenia2021

    • 著者名/発表者名
      Inoue Keisuke、Eiro Tsuyoshi、Semoto Misato、Roppongi Tomohide、Nomoto Munetaka、Takahashi Yuichi、Hishimoto Akitoyo
    • 雑誌名

      Clinical Dysmorphology

      巻: 30 ページ: 207~208

    • DOI

      10.1097/MCD.0000000000000386

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Association between suicidal behaviors and auditory and visual hallucinations in Japanese adolescent psychiatric outpatients at first visit: a cross‐sectional study2021

    • 著者名/発表者名
      Toyohara Nao、Fujita Junichi、Okumura Yasuyuki、Suda Akira、Hattori Saki、Saigusa Yusuke、Aoyama Kumi、Asanuma Kazuya、Takahashi Yuichi、Arai Takashi、Hishimoto Akitoyo
    • 雑誌名

      Child and Adolescent Mental Health

      巻: Epub ページ: Epub

    • DOI

      10.1111/camh.12504

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Severe Dementia Case in End of Life Care with Psychiatric Symptoms Treated by Perampanel2021

    • 著者名/発表者名
      Kumamoto Asaki、Chiba Yuhei、Suda Akira、Hishimoto Akitoyo、Kase Akihiko
    • 雑誌名

      Journal of Epilepsy Research

      巻: 11 ページ: 93~95

    • DOI

      10.14581/jer.21012

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Characteristics of discharge prescriptions for patients with schizophrenia or major depressive disorder: Real-world evidence from the Effectiveness of Guidelines for Dissemination and Education (EGUIDE) psychiatric treatment project2021

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto Naoki, Hishimoto Akitoyo, et al.
    • 雑誌名

      Asian Journal of Psychiatry

      巻: 63 ページ: 102744~102744

    • DOI

      10.1016/j.ajp.2021.102744

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Three-Dimensional Convolutional Autoencoder Extracts Features of Structural Brain Images With a “Diagnostic Label-Free” Approach: Application to Schizophrenia Datasets2021

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi Hiroyuki、Hashimoto Yuki、Sugihara Genichi、Miyata Jun、Murai Toshiya、Takahashi Hidehiko、Honda Manabu、Hishimoto Akitoyo、Yamashita Yuichi
    • 雑誌名

      Frontiers in Neuroscience

      巻: 15 ページ: 652987

    • DOI

      10.3389/fnins.2021.652987

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Psychological stress among pregnant and puerperal women in Japan during the coronavirus disease 2019 pandemic2021

    • 著者名/発表者名
      Obata Soichiro、Miyagi Etsuko、Haruyama Yasuo、Umazume Takeshi、Kobashi Gen、Yoshimi Asuka、Hishimoto Akitoyo、Kurasawa Kentaro、Suzuki Yukio、Ikeda Tomoaki、Kimura Tadashi、Yamada Hideto
    • 雑誌名

      Journal of Obstetrics and Gynaecology Research

      巻: 47 ページ: 2990~3000

    • DOI

      10.1111/jog.14877

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Serum levels of glial cell line-derived neurotrophic factor as a biomarker for mood disorders and lithium response2021

    • 著者名/発表者名
      Idemoto Keita, Ikuo Otsuka, Akitoyo Hishimoto et al.
    • 雑誌名

      Psychiatry Research

      巻: 301 ページ: 113967~113967

    • DOI

      10.1016/j.psychres.2021.113967

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Improvements in the degree of understanding the treatment guidelines for schizophrenia and major depressive disorder in a nationwide dissemination and implementation study2021

    • 著者名/発表者名
      Numata Shusuke, Hishimoto Akitoyo, et al.
    • 雑誌名

      Neuropsychopharmacology Reports

      巻: 41 ページ: 199~206

    • DOI

      10.1002/npr2.12173

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 臨床での活用が期待される自殺の生物学的知見2021

    • 著者名/発表者名
      大塚郁夫, 菱本明豊.
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 279(1) ページ: 29~34

  • [雑誌論文] 自殺の神経生物学的異常2021

    • 著者名/発表者名
      大塚郁夫, 菱本明豊.
    • 雑誌名

      臨床精神医学

      巻: 50(6) ページ: 577~583

  • [学会発表] 日本人自殺者のゲノムワイド関連解析2021

    • 著者名/発表者名
      大塚郁夫, 菱本明豊.
    • 学会等名
      第43回日本生物学的精神医学会・第51回日本神経精神薬理学会合同年会

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公開日: 2022-12-28  

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