研究課題
近年２型糖尿病患者では、動脈硬化性心血管病に加え、心不全を非常に多く合併することが注目されるようになってきた。本課題研究では、糖尿病に伴う全身代謝異常や糖尿病性細小血管傷害などが、いかに心機能の低下に関与しているのかについて検討を加える。その中で、インクレチンやグルカゴンと 毛細血管機能、血管新生機能に着目して研究と新規治療法の開発を目指している。グルカゴン関連ペプチドは、心筋や血管内皮細胞にも受容体が存在しており、直接的効果がある。グルカゴン関連ペプチドにより血管新生 を惹起できることが報告されており、グルカゴン関連ペプチドと糖尿病性毛細血管障害の関連性が注目されている。我々はグルカゴン・GLP-1両欠損マウスを入手 し研究を継続しており、その結果興味ある知見を得たので現在論文投稿中である。また、我々は新規アディポカイン・マイ オカインを複数同定しており、これらが虚血部血管新生作用や抗心不全作用を有していることも報告した。たとえば、心筋虚血マウスにおいて、オーメンチンは心筋保護作用を示した（Ito M. et al. Circ. Rep. 2023;5:46-54.）。現在は、糖尿病とクローン性造血と心不全の関連性について検討中である。
2: おおむね順調に進展している
(1)グルカゴン、GLP-1 研究:グルカゴン関連ペプチドに関する研究は、上記の概要のように、概ね順調に進行していると判断している。(2)アディポカイン・マイオカイン研究: 新規のアディポカイン・マイオカインによる心血管保護効果に関する研究は、上記の概要のように、概ね順調に進行していると判断している。(3)糖尿病とクローン性造血と心不全について。人員(研究者)不足と準備に時間を要しており, 2022年度からようやく着手している。(4)その他の関連する成果: 関連する血管新生研究として、虚血組織においてリンパ管再生が血管新生時に重要であることなどを見出 し、論文として公表することができた。また、体内時計のリズム異常を動物に与えると、虚血組織の血管新生反応が低下することなどを示した。 我々 のグループのテーマである血管再生研究は順調に進んでいる。
引き続きグルカゴン関連ペプチド欠損マウスを用い、心筋虚血モデル、TAC 心不全モデル、血管新生モデルなどを用いて、グルカゴンや GLP-1受容体作動薬剤の 心血管系に与える役割を検討して行く。この中で、細胞内シグナル伝達経路の検討も加えていく予定である。また引き続き、新規のアディポカイン、マイオカインについても、動脈硬化モデル、血管新生モデル、心不全・腎不全モデルなどを用いて、それらの効果を検討して行きたい。 血管新生因子・抑制因子の研究に関しては、肺高血圧症、心筋梗塞などにおける動態も検討して行きたい。クローン性造血に関する研究を本格的に開始する予定である。
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すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (3件)
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