ホルモン連関とクローン性造血から探る糖尿病性心筋症の原因解析

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21H02911
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 室原 豊明 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (90299503)
• 研究分担者: 坂東 泰子 三重大学, 医学系研究科, 教授 (60452190) ; 柴田 玲 名古屋大学, 医学系研究科, 特任教授 (70343689) ; 清水 優樹 名古屋大学, 医学系研究科, 助教 (90801887)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 2型糖尿病 / 心不全 / 毛細血管障害 / 心筋代謝障害 / サイトカイン / グルカゴン / インクレチン / 組織虚血

研究実績の概要

近年2型糖尿病患者では、動脈硬化性心血管病に加え、心不全を非常に多く合併することが注目されるようになってきた。本課題研究では、糖尿病に伴う代謝異常や糖尿病性細小血管傷害などが、いかに心機能の低下に関与しているのかの機序について検討を加える。
その中で特にインクレチンやグルカゴンと 毛細血管機能、 血管新生機能に着目して研究と新規治療法の開発を目指している。グルカゴン関連ペプチドは、心筋や血管内皮細胞にも受容体が存在しており、直接的な効果が期待されている。また、グルカゴン関連ペプチドにより血管新生を惹起できることが報告されており、グルカゴン関連ペプチドと糖尿病性毛細血管障害の関連性が注目されている。 我々はグルカゴン・GLP-1両欠損マウスを入手し研究を行い、その結果興味ある知見を得たので現在論文を投稿中である。また、我々は新規アディポカイン・マイオカインを複数同定しており、これらが虚血部血管新生作用や抗心不全作用を有していることも報告した。たとえば、心筋虚血マウスにおいて、オーメ ンチンは心筋保護作用を示した(Ito M. et al. Circ. Rep. 2023;5:46-54.)。またアディポリンは、インフラマソーム経路を抑制することで、腎臓障害を抑制した（Fang L. et al. iScience. 2023;26(5):106591）。今後は、糖尿病とクローン性造血と心不全の関連性についても検討予定である。

現在までの達成度 (段落)

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Myonectin protects against skeletal muscle dysfunction in male mice through activation of AMPK/PGC1α pathway (2023)
  • 著者名/発表者名: Ozaki Y, Ohashi K, Otaka N, Kawanishi H, Takikawa T, Fang L, Takahara K, Tatsumi M, Ishihama S, Takefuji M, Kato K, Shimizu Y, Bando YK, Inoue A, Kuzuya M, Miura S, Murohara T, Ouchi N.
  • 雑誌名: Nature Communication 巻: 14 ページ: 4675
  • DOI: 10.1038/s41467-023-40435-2.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Adipolin protects against renal injury via PPARα-dependent reduction of inflammasome activation (2023)
  • 著者名/発表者名: Fang L, Ohashi K, Hayakawa S, Ogawa H, Otaka N, Kawanishi H, Takikawa T, Ozaki Y, Takahara K, Tatsumi M, Takefuji M, Shimizu Y, Bando YK, Fujishima Y, Maeda N, Shimomura I, Murohara T, Ouchi N.
  • 雑誌名: iScience 巻: 26 ページ: 106591
  • DOI: 10.1016/j.isci.2023.106591.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cardiac Lymphatic Insufficiency Leads to Diastolic Dysfunction Via Myocardial Morphologic Change (2023)
  • 著者名/発表者名: Pu Z, Shimizu Y, Hayashi T, Che Y, Suzuki J, Tsuzuki K, Narita S, Shibata R, Calvert JW, Murohara T.
  • 雑誌名: JACC Basic Transl Sci. 巻: 8 ページ: 958-972
  • DOI: 10.1016/j.jacbts.2023.01.008.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Therapeutic Lymphangiogenesis Is a Promising Strategy for Secondary Lymphedema (2023)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Che Y, Murohara T.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci. 巻: 24 ページ: 7774
  • DOI: 10.3390/ijms24097774.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Omentin Modulates Chronic Cardiac Remodeling After Myocardial Infarction (2023)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Shibata R, Ohashi K, Otaka N, Yamaguchi S, Ogawa H, Enomoto T, Masutomi T, Murohara T, Ouchi N.
  • 雑誌名: Circ. Rep. 巻: 5 ページ: 46-54
  • DOI: 10.1253/circrep.CR-22-0079.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 心不全病態と細小血管症 糖尿病性心筋症から冠循環不全を考える (2024)
  • 著者名/発表者名: 坂東泰子
  • 学会等名: 第88回日本循環器学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Clonal hematopoiesis: A new potential link between cancer and cardiovascular disease (2023)
  • 著者名/発表者名: Yoshimitsu Yura
  • 学会等名: 第87回日本循環器学会学術集会
  • 招待講演