心筋内炎症の鍵となる介在板分子は拡張型心筋症の予後を規定するか？

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21H02921
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53020:循環器内科学関連
• 研究機関: 国立研究開発法人国立循環器病研究センター
• 研究代表者: 新谷 泰範 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 部長 (20712243)
• 研究分担者: 渡邉 琢也 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 医長 (20627509) ; 大郷 恵子 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 医長 (30601827) ; 白井 学 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, オープンイノベーションセンター, 室長 (70294121) ; 山崎 悟 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (70348796) ; 高橋 佑典 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 上級研究員 (70880912)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 介在板 / 心筋内炎症

研究成果の概要

拡張型心筋症(DCM)における炎症性DCM(DCMi)は予後が悪く、その背後にある分子メカニズムは不明である。本研究では、AIPIDに注目し、DCMiの病態生理の解明をこころみた。AIPIDを特異的に発現するトランスジェニックマウスを作成し、C-del変異体がDCMiモデルマウスとなることを明らかにし、1細胞レベルの発現解析により、病態進展に関する候補遺伝子Xを抽出した。ストレス存在下の心筋細胞でおこる小胞輸送の変容をAIPIDが修飾すること、そしてAIPIDのノックアウトあるいはノックダウンが、遺伝性拡張型心筋症モデルの有効な治療法となることを明らかにした。

自由記述の分野

循環器内科

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究で、ストレス存在下の心筋細胞でおこる小胞輸送の変容をAIPIDが修飾すること、そしてAIPIDのノックアウトあるいはノックダウンが、遺伝性拡張型心筋症モデルの有効な治療法となることを明らかにすることができた。AIPIDはノックアウトマウスが正常に発生、発育し、生殖に問題がないこと、また発現が心臓、骨格筋に限局しており、有望な創薬標的と考えられ、今後の治療薬開発が大いに期待できる。