| 研究課題/領域番号 |
21H02948
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
稲葉 俊哉 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (60281292)
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| 研究分担者 |
長町 安希子 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (20585153)
金井 昭教 東京大学, 大学院新領域創成科学研究科, 特任准教授 (60549567)
松井 啓隆 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (60379849)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | SAMD9/SAMD9L症候群 / 骨髄異形成症候群 / モノソミー7 / 先天性造血不全症候群 / TGFbeta |
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| 研究成果の概要 |
Samd9とSamd9L(以下、Samd9/9L)は、モノソミー7を伴う骨髄異形成症候群(MDS)の責任発がん抑制遺伝子であるが、その機能亢進型の点変異が先天性造血不全を主徴とするSamd9/9L症候群を引き 起こす。申請者はかねてSamd9L欠損マウスと点変異マウスを作成し、それぞれがヒトMDSとSamd9/9L症候群のモデルマウスとして有用であることを報告してきた。本研究では、これらのマウスから得た造血細胞を解析し、SAMD9/9Lが極めて特異なメカニズムでTGFbシグナルを撹乱させることがヒト疾患の原因であることを解明した。
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| 自由記述の分野 |
血液学 分子生物学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
骨髄異形成症候群(MDS)は、かつて「不応性貧血」「くすぶり型白血病」と呼ばれていたことが端的に示すように、造血不全（貧血）と腫瘍の両方の性格を持つ難治性疾患である。SAMD9/9L遺伝子は、その欠損がMDSの原因となると同時に、その機能亢進が造血不全を引き起こすことがヒトとマウスで確認されている上、造血系以外のさまざまな臓器の発生過程、さらにはPOXウイルス防御にも大きな役割を果たす。SAMD9/9Lの生化学的機能は十分に解明されていない中で、TGFbシグナルに対する未知の干渉経路が明らかとなり、上記疾患の治療に発展しうる成果である。
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