自己抗体産生に特異的な経路の同定

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21H02964
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 三宅 幸子 順天堂大学, 医学部, 教授 (50266045)
• 研究分担者: 千葉 麻子 順天堂大学, 医学部, 准教授 (40532726)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 自己免疫 / 自己抗体 / B細胞 / T細胞

研究実績の概要

本申請では、CD25陽性ナイーブB細胞が自己抗体産生細胞に分化する過程を明らかにすることによって、自己抗体産生に特徴的な経路の解明をめざしている。CD25陽性ナイーブB細胞の特徴を解析するために、視神経脊髄炎（NMO）、健常人、健常人ワクチン2回接種後の人から、CD25陽性ナイーブB細胞、CD25陰性ナイーブB細胞を分離し、RNAseq解析を行った。健常人とワクチン接種後の検体では発現遺伝子が類似していたが、NMOではこれら２群と異なっており、自己免疫に特有の特徴があることが推定された。NMOのCD25陽性ナイーブB細胞では、CD25陰性ナイーブB細胞と比較すると抗体産生細胞に特徴的な遺伝子発現パターンになっていた。次にNMO CD25陽性ナイーブB細胞とCD25陰性ナイーブB細胞の比較、健常人とNMOでのCD25陽性ナイーブB細胞の比較、健常人とNMOでのCD25陰性ナイーブB細胞の比較を行い、全ての比較においてNMO CD25陽性ナイーブB細胞で有意に低下している転写因子Gene Xを見出した。昨年度樹立したナイーブB細胞株において、shRNAを用いてGene Xを阻害すると、PRDM1の発現が上昇し、抗体産生細胞への分化が促進された。さらに公共データを用いた再解析を行うと、SLEなど他の自己免疫疾患のナイーブB細胞においてもGene Xの発現変化があることがわかった。NMO患者のナイーブB細胞のCD25陽性と陰性の細胞を分離し、レパトア解析も行ったが、両者においてレパトアの大きな違いはみられなかった。
自己抗体産生を助ける新規T細胞の同定に関する研究では、CD４＋キラー細胞がNMO患者で増加していることがわかった。この細胞が抗体産生を増強するかどうかについて検討したところ、B細胞との共培養系において抗体産生細胞分化を促進することがわかった。

現在までの達成度 (段落)

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Pretreatment circulating MAIT cells, neutrophils, and periostin predicted the real-world response after 1-year mepolizumab treatment in asthmatics (2024)
  • 著者名/発表者名: Sasano Hitoshi、Harada Norihiro、Harada Sonoko、Takeshige Tomohito、Sandhu Yuuki、Tanabe Yuki、Ishimori Ayako、Matsuno Kei、Nagaoka Tetsutaro、Ito Jun、Chiba Asako、Akiba Hisaya、Atsuta Ryo、Izuhara Kenji、Miyake Sachiko、Takahashi Kazuhisa
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 73 ページ: 94～106
  • DOI: 10.1016/j.alit.2023.06.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Single-cell transcriptomics identifies the differentiation trajectory from inflammatory monocytes to pro-resolving macrophages in a mouse skin allergy model (2024)
  • 著者名/発表者名: Miyake Kensuke、Ito Junya、Takahashi Kazufusa、Nakabayashi Jun、Brombacher Frank、Shichino Shigeyuki、Yoshikawa Soichiro、Miyake Sachiko、Karasuyama Hajime
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 15 ページ: 1666～1666
  • DOI: 10.1038/s41467-024-46148-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Establishment of novel cell lines that maintain the features of B cells derived from patients with neuromyelitis optica spectrum disorder (2024)
  • 著者名/発表者名: Sano Shuhei、Yoshikawa Soichiro、Hoshino Yasunobu、Tomizawa Yuji、Hattori Nobutaka、Miyake Sachiko
  • 雑誌名: Immunological Medicine 巻: － ページ: 1～9
  • DOI: 10.1080/25785826.2024.2334002
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ectopic band 3 expression as a cause of mature ovarian teratoma‐associated secondary autoimmune hemolytic anemia (2024)
  • 著者名/発表者名: Ochiai Tomonori、Yasuda Hajime、Akiba Hisaya、Ashizawa Karin、Hosoya Erina、Ando Jun、Miyake Sachiko、Ando Miki
  • 雑誌名: International Journal of Laboratory Hematology 巻: － ページ: －
  • DOI: 10.1111/ijlh.14276
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Enhanced GATA4 expression in senescent systemic lupus erythematosus monocytes promotes high levels of IFNα production (2024)
  • 著者名/発表者名: Kuga Taiga、Chiba Asako、Murayama Goh、Hosomi Kosuke、Nakagawa Tomoya、Yahagi Yoshiyuki、Noto Daisuke、Kusaoi Makio、Kawano Fuminori、Yamaji Ken、Tamura Naoto、Miyake Sachiko
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: 15 ページ: 1320444～1320444
  • DOI: 10.3389/fimmu.2024.1320444
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] IL-18 receptor-α signalling pathway contributes to autoantibody-induced arthritis via neutrophil recruitment and mast cell activation (2023)
  • 著者名/発表者名: Kaieda Shinjiro、Kinoshita Takashi、Chiba Asako、Miyake Sachiko、Hoshino Tomoaki
  • 雑誌名: Modern Rheumatology 巻: 34 ページ: 500～508
  • DOI: 10.1093/mr/road043
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Immunoglobulin directly enhances differentiation of oligodendrocyte-precursor cells and remyelination (2023)
  • 著者名/発表者名: Li Yaguang、Noto Daisuke、Hoshino Yasunobu、Mizuno Miho、Yoshikawa Soichiro、Miyake Sachiko
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 13 ページ: 9394～9394
  • DOI: 10.1038/s41598-023-36532-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Harnessing autoimmunity with dominant self-peptide: Modulating the sustainability of tissue-preferential antigen-specific Tregs by governing the binding stability via peptide flanking residues (2023)
  • 著者名/発表者名: Lin Youwei、Sakuraba Shun、Massilamany Chandirasegaran、Reddy Jayagopala、Tanaka Yoshimasa、Miyake Sachiko、Yamamura Takashi
  • 雑誌名: Journal of Autoimmunity 巻: 140 ページ: 103094～103094
  • DOI: 10.1016/j.jaut.2023.103094
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 神経系と免疫の接点(第6回) 多発性硬化症と腸管（解説） (2023)
  • 著者名/発表者名: 西井慧美、三宅幸子、村上正晃
  • 雑誌名: 炎症と免疫 巻: 31 ページ: 144-146
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腸内細菌と神経炎症 (2023)
  • 著者名/発表者名: 三宅 幸子
  • 雑誌名: 腸内細菌学雑誌 巻: 37 ページ: 179～185
  • DOI: 10.11209/jim.37.179
  • 査読あり
• [学会発表] Analysis of clinical utility of soluble TIM-4 in rheumatoid arthritis patient serum (2024)
  • 著者名/発表者名: Hisaya Akiba, Yoshiyuki Abe, Toko Tabe, Naoto Tamura, Sachiko Miyake
  • 学会等名: 第52回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Profound increase of a-synuclein-specific Th17 responses in Parkinson’ s disease is associ-ated with adjuvant effects of a-synuclein aggregates to dendritic cells (2024)
  • 著者名/発表者名: Emi Nishii, Soichiro Yoshikawa, Asako Chiba, Ayami Okuzumi, Shinichi Ueno, Yasunobu Hoshino, Taku Hatano, Nobutaka Hattori, Sachiko Miyake
  • 学会等名: 第52回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Recent progress in the treatment of multiple sclerosis (2023)
  • 著者名/発表者名: 三宅幸子
  • 学会等名: The 2nd International Symposium of Clinical Immunology
  • 招待講演
• [学会発表] 全身性エリテマトーデス患者単球におけるInterferon α産生能と貪食能についての検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 中川知哉、細見航介、久我大雅、千葉麻子、村山豪、草生真規雄、山路健、田村直人、三宅幸子
  • 学会等名: 第67回日本リウマチ学会総会・学術集会
• [学会発表] cGAS-STING activation induces enhanced production of IFN-alpha via GATA4 in lupus monocytes (2023)
  • 著者名/発表者名: Taiga Kuga, Asako Chiba, Gou Murayama, Yoshiyuki Yahagi, Makio Kusaoi, Ken Yamaji, Naoto Tamura, Sachiko Miyake
  • 学会等名: 第67回日本リウマチ学会総会・学術集会
• [学会発表] Circulating MAIT cells, neutrophils, and periostin as biomarkers for mepolizumab in asthmatics (2023)
  • 著者名/発表者名: Hitoshi Sasano, Norihiro Harada, Sonoko Harada, Tomohito Takeshige, Yuuki Sandhu, Yuki Tanabe, Ayako Ishimori, Kei Matsuno, Tetsutaro Nagaoka, Jun Ito, Asako Chiba, Hisaya Akiba, Ryo Atsuta, Kenji Izuhara, Sachiko Miyake, Kazuhisa Takahashi
  • 学会等名: 第63回日本呼吸器学会学術講演会
• [学会発表] TIM-4 regulates mast cell activation and allergic airway inflammation by binding to CD300b (2023)
  • 著者名/発表者名: 田辺悠記、秋葉久弥、原田紀宏、原田園子、伊藤潤、蒲池史卓、三宅幸子、高橋和久
  • 学会等名: 第63回日本呼吸器学会学術講演会
• [学会発表] 再発性多発性硬化症に対する新規治療薬OCH フェーズ2試験におけるバイオマーカー解析 (2023)
  • 著者名/発表者名: 佐藤和貴郎、岡本智子、林幼偉、石塚量見、中村治雅、竹脇大貴、須田亙、佐藤 典子、木村有喜男、舞草伯秀、竹綱正典、岡田悠、三宅幸子、山村隆
  • 学会等名: 第35回日本神経免疫学会学術集会
• [学会発表] NKT細胞標的糖脂質OCH-NCNP1第II相医師主導治験の解析 (2023)
  • 著者名/発表者名: 岡本智子、佐藤和貴郎、林幼偉、清水優子、西田陽一郎、横田隆徳、石塚量見、 中村治雅、三宅幸子、高橋祐二、山村隆
  • 学会等名: 第35回日本神経免疫学会学術集会
• [学会発表] 細胞老化およびGATA4を介したSLE患者単球のIFNα産生亢進機序 (2023)
  • 著者名/発表者名: 久我大雅、千葉麻子、村山豪、草生真規雄、山路健、田村直人、三宅幸子
  • 学会等名: 第51回日本臨床免疫学会総会
• [学会発表] 再発性多発性硬化症に対するNKT細胞活性化経口薬OCHのフェーズ２試験―有効性とバイオマーカー評価 (2023)
  • 著者名/発表者名: 佐藤和貴郎、岡本智子、林幼偉、石塚量見、中村治雅、竹脇大貴、須田亙、佐藤典子、木村有喜男、舞草伯秀、竹綱正典、岡田悠、三宅幸子、山村隆
  • 学会等名: 第51回日本臨床免疫学会総会
• [学会発表] COVID-19におけるサイトカイン産生異常のメカニズム (2023)
  • 著者名/発表者名: 村山豪、久我大我、西岡雄仁、草生真規雄、千葉麻子、三宅幸子、山路健、田村直人
  • 学会等名: 第51回日本臨床免疫学会総会
• [学会発表] ヒト脳梗塞急性期における末梢血Mucosal-Associated Invariant T Cells(MAIT細胞)の動態と機能に関する研究 (2023)
  • 著者名/発表者名: 小澤忠嗣、千葉麻子、早川裕子、大森司、三宅幸子、藤本茂、田中亮太
  • 学会等名: 第66回日本脳循環代謝学会学術集会
• [学会発表] NKT細胞標的糖脂質OCH-NCNP1第II相医師主導治験の解析 (2023)
  • 著者名/発表者名: 岡本智子、佐藤和貴郎、林幼偉、清水優子、西田陽一郎、横田隆徳、石塚量見、 中村治雅、三宅幸子、高橋祐二、山村隆
  • 学会等名: 第41回日本神経治療学会学術集会
• [備考] 順天堂大学医学部 順天堂大学大学院医学研究科 免疫学講座ホームページ
  • URL: https://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/meneki/home.html
• [備考] researchmap
  • URL: https://researchmap.jp/miyakesachiko