研究課題
研究代表者は、アカゲザルエイズモデルの詳細な免疫解析を通じて、ミリストイル化ウイルスタンパク質のN末端配列に由来するリポペプチドを標的としたCD8陽性細胞傷害性T細胞応答の存在を発見し、特定のアカゲザルMHCクラス1分子群（Mamu-B*098, Mamu-B*05104）がその拘束分子として機能することを明らかにした。本研究課題においては、将来のリポペプチドワクチン開発を念頭に、有用な小動物モデルの樹立とそれを活用したリポペプチド特異的CTL応答の人為的賦活化法の確立を目指した研究を展開している。本年度、樹立を完了したTAPペプチドトランスポーター欠損（TAP KO）Mamu-B*098トランスジェニック（B098 Tg）マウスの詳細な解析を行った。まず、脾臓細胞の各細胞分画および骨髄樹状細胞におけるMamu-B*098の細胞表面発現はTAPに依存しないことを確認した。またB098 Tg/TAP KOマウスにおいては、non-Tg/TAP KOマウスに比して、CD8陽性T細胞の絶対数やT細胞における比率が優位に増加することを見出した。したがって、Mamu-B*098拘束性CTLの分化はTAP非依存的に起きると結論づけた。さらにB098 Tg/TAP KOマウスに対し、B型肝炎ウイルス（HBV）S1タンパク質のN末端に由来するミリストイル化ペプチド（C14-S1）を搭載したBCGによる感作を行い、脾臓細胞を採取してC14-S1リポペプチドで頻回刺激することによりC14-S1特異的CTLクローンを樹立することに成功した。したがって、従来の概念と異なり、TAP非依存的なMHCクラス1拘束性CTL応答の存在が明らかになった。なお、リポペプチド搭載BCGに代わる免疫賦活化法としてAlumアジュバントや脂質ナノ粒子についても検討したが、BCGを超えるポテンシャルは見出せなかった。
翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
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Journal of Biological Chemistry
巻: 298 ページ: 102100～102100
10.1016/j.jbc.2022.102100
International Immunology
巻: 35 ページ: 7～17
10.1093/intimm/dxac046
