| 研究課題/領域番号 |
21H02988
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
松川 昭博 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (90264283)
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| 研究分担者 |
伊藤 嘉浩 国立研究開発法人理化学研究所, 開拓研究本部, 主任研究員 (40192497)
吉村 禎造 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 非常勤研究員 (50174991)
宮武 秀行 国立研究開発法人理化学研究所, 開拓研究本部, 専任研究員 (50291935)
阪口 政清 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (70379840)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | SPRED2 / ERK-MAPK / がん / オートファジー |
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| 研究実績の概要 |
○臨床患者から採取した77の肺がん組織を用いて、SPRED2の病理学的発現とERK1/2活性化）、Ki-67指数および臨床病理学的特徴との関係を調べた。3つの異なる肺がん細胞株を用いて、SPRED2を欠損または過剰発現させることにより、SPRED2の機能を調べた。その結果、SPRED2はERK1/2経路を介して癌細胞の増殖、遊走、浸潤を抑制することが示唆された（論文投稿中）。
○肝癌データベースから得られたmRNA発現データから、SPRED2の発現量と、オートファジーが阻害されると蓄積するユビキチン結合足場タンパク質であるp62との間に負の相関があることが示唆された。HCC細胞でSPRED2を過剰発現させると、損傷を受けたミトコンドリアを含むオートファゴソームとオートファジー液胞の数が増加し、p62レベルが減少し、オートファジーマーカーであるLC3-Ⅱレベルが増加した。対照的に、SPRED2欠損ではp62レベルが増加し、LC3-Ⅱレベルが減少した。SPRED2の発現レベルはTOM20の発現レベルと負の相関を示し、マイトファジーにおけるSPRED2の役割を示唆した。メカニズム的には、SPRED2欠損は、mTORC1に続いてERKの活性化を増加させた。最後に、SPRED2欠損マウスの肝臓では、飢餓に応答して肝脂質滴の蓄積が障害された。これらの結果は、SPRED2が肝細胞だけでなく肝細胞においてもオートファジーの重要な制御因子であることを示している（論文投稿中）
○SPRED2欠損マウスに乳癌細胞を埋植すると、腫瘍の生着および転移は抑制された。このメカにズムとして、腫瘍周囲環境へのリンパ球の高集積があった。Tリンパ球遊走・活性化に働くIFNgやCXCL9/10の賛成は増加していた。またCD8T細胞の抗腫瘍活性は増加していた。ホストにSPRED2がない場合、免疫系が亢進して腫瘍排除に働くことが示された（論文作成中）。
○SPRED2の短鎖ペプチド（３３アミノ酸）を新たに作成し、in vitroでシスプラチンと同等の抗がん剤活性を有することを見いだした。
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| 現在までの達成度 (段落) |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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