2023 年度研究成果報告書

非自己デザイナー細胞による難治性腫瘍に対する免疫細胞療法の開発

研究課題

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研究課題/領域番号	21H02990
研究種目	基盤研究(B)
配分区分	補助金
応募区分	一般
審査区分	小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
研究機関	長崎大学
研究代表者	池田裕明長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (40374673)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード	非自己細胞 / デザイナー細胞 / がん / 免疫療法 / siRNA
研究成果の概要	研究代表者らは輸注T細胞の内因性T細胞レセプターやMHC発現を抑制した「ステルスT細胞」技術の開発を進めてきた。本研究ではこれまでの研究を発展させ、siRNA付与独自開発ベクターを用いた非自己デザイナーT細胞を開発し、新規で有効な遺伝子改変T細胞療法の開発に繋げることを目指した。 (1)ヒトCD47遺伝子を発現するレトロウイルスベクターを用いて、CD47強制発現非自己デザイナーT細胞を作製することに成功した。 (2)GPX4強制発現非自己デザイナーT細胞において、フェロトーシス誘導剤との併用による抗腫瘍効果を確認し、不均一性腫瘍克服の可能性を示した。
自由記述の分野	腫瘍免疫学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究成果により、様々な宿主免疫応答による拒絶機構から回避し、抗腫瘍効果を示す、非自己由来のT細胞を用いたデザイナーT細胞を作製可能なことが示された。この成果は今後、より汎用性が高く、より安価なT細胞輸注療法が可能になることを示している。これにより、より多くの難治性がん患者が有効なT細胞輸注療法をタイムリーにかつ安価に享受できるようになる。また、本研究成果により、デザイナーT細胞とフェロトーシス誘導剤の併用により、抗原陽性腫瘍細胞と抗原陰性腫瘍細胞が混じる不均一性腫瘍を効果的に排除する可能性が示された。これにより、より多くの難治性がん患者に有効なT細胞輸注療法を届けることが可能になる。