膵癌における新規分子標的薬の開発を目指した，化学放射線耐性メカニズムの解明

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21H03006
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 松尾 洋一 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (40381800)
• 研究分担者: 坪井 謙 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (80592500) ; 今藤 裕之 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (80790641)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: IL-1RI / 膵癌 / 抗癌剤耐性 / 血管新生 / IL-1ra

研究実績の概要

膵癌の予後は極めて悪く根治手術を行ってもすぐに再発する．現在では術前の化学放射線療法が推奨されているが，ほかの癌にくらべて効果は低い．その理由の1つに，治療に対する感受性の低さがあげられる．したがって，耐性メカニズムを解明し，術前治療の感受性を高めることは，真の根治手術を導き，予後改善のブレイクスルーになる．一方我々は，抗癌剤や放射線への耐性を有する膵癌細胞株の樹立に成功し，網羅的な遺伝子解析の結果，膵癌の細胞膜レセプターであるIL-1RIに着目した．我々はすでに，IL-1RIを介するシグナルが，膵癌の浸潤や転移に関与することを世界に先駆けて報告している．本研究では，抗癌剤および放射線耐性のメカニズムの解明と，IL-1RIの機能解析および新規治療薬の開発を目指す． 2023年度の研究実績は以下のとおりである．
①ゲムシタビン感受性株(Gem-S)と耐性株(Gem-R)の遊走能を比較（トランスウェル遊走実験）：親株に比較してAsPC-1 Gem-RおよびMIA PaCa-2 Gem-Rは遊走能が高く，IL-1Ra処理によってこれは抑制された．
②ゲムシタビン感受性株(Gem-S)と耐性株(Gem-R)の血管新生能を比較（on Matrigel angiogenesis assay）：親株に比較してAsPC-1 Gem-RおよびMIA PaCa-2 Gem-Rは血管新生能が高く，IL-1Ra処理によってこれは抑制された．
③ゲムシタビン感受性株(Gem-S)と耐性株(Gem-R)の血管新生因子の産生を比較（ELISA）：親株に比較してAsPC-1 Gem-RおよびMIA PaCa-2 Gem-Rは血管新生因子IL-8の産生能が高く，IL-1Ra処理によってこれは抑制された．

現在までの達成度 (段落)

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of ZKSCAN3 protein suppresses proliferation, migration, and invasion of pancreatic cancer through autophagy (2024)
  • 著者名/発表者名: Nonoyama Keisuke、Matsuo Yoichi、Sugita Saburo、Eguchi Yuki、Denda Yuki、Murase Hiromichi、Kato Tomokatsu、Imafuji Hiroyuki、Saito Kenta、Morimoto Mamoru、Ogawa Ryo、Takahashi Hiroki、Mitsui Akira、Kimura Masahiro、Takiguchi Shuji
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1111/cas.16173
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] The Natural Product Parthenolide Inhibits Both Angiogenesis and Invasiveness and Improves Gemcitabine Resistance by Suppressing Nuclear Factor κB Activation in Pancreatic Cancer Cell Lines (2024)
  • 著者名/発表者名: Denda Yuki、Matsuo Yoichi、Sugita Saburo、Eguchi Yuki、Nonoyama Keisuke、Murase Hiromichi、Kato Tomokatsu、Imafuji Hiroyuki、Saito Kenta、Morimoto Mamoru、Ogawa Ryo、Takahashi Hiroki、Mitsui Akira、Kimura Masahiro、Takiguchi Shuji
  • 雑誌名: Nutrients 巻: 16 ページ: 705～705
  • DOI: 10.3390/nu16050705
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Simultaneous presentation and resection of esophageal cancer and metastasis to the pancreas: Α case report and literature review (2023)
  • 著者名/発表者名: Denda Yuki、Matsuo Yoichi、Nonoyama Keisuke、Murase Hiromichi、Kato Tomokatsu、Hayashi Yuichi、Imafuji Hiroyuki、Saito Kenta、Morimoto Mamoru、Kato Hiroyuki、Yoshida Michihiro、Naitoh Itaru、Hayashi Kazuki、Ogawa Ryo、Takahashi Hiroki、Takiguchi Shuji
  • 雑誌名: Molecular and Clinical Oncology 巻: 20 ページ: -
  • DOI: 10.3892/mco.2023.2700
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Natural Products and Cancer (2023)
  • 著者名/発表者名: Matsuo Yoichi
  • 雑誌名: Nutrients 巻: 15 ページ: 5064～5064
  • DOI: 10.3390/nu15245064
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Dual role of autotaxin as novel biomarker and therapeutic target in pancreatic neuroendocrine neoplasms (2023)
  • 著者名/発表者名: Toyohara Tadashi、Yoshida Michihiro、Miyabe Katsuyuki、Hayashi Kazuki、Naitoh Itaru、Kondo Hiromu、Hori Yasuki、Kato Akihisa、Kachi Kenta、Asano Go、Sahashi Hidenori、Adachi Akihisa、Kuno Kayoko、Kito Yusuke、Matsuo Yoichi、Kataoka Hiromi
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 114 ページ: 4571～4582
  • DOI: 10.1111/cas.15980
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Girdin regulates both migration and angiogenesis in pancreatic cancer cell lines (2023)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Yuichi、Matsuo Yoichi、Denda Yuki、Nonoyama Keisuke、Murase Hiromichi、Ueda Goro、Aoyama Yoshinaga、Kato Tomokatsu、Omi Kan、Imafuji Hiroyuki、Saito Kenta、Morimoto Mamoru、Ogawa Ryo、Takahashi Hiroki、Mitsui Akira、Kimura Masahiro、Takiguchi Shuji
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 50 ページ: -
  • DOI: 10.3892/or.2023.8606
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Upregulation of integrin-linked kinase enhances tumor progression in gemcitabine?resistant pancreatic cancer (2023)
  • 著者名/発表者名: Murase Hiromichi、Matsuo Yoichi、Denda Yuki、Nonoyama Keisuke、Kato Tomokatsu、Aoyama Yoshinaga、Hayashi Yuichi、Imafuji Hiroyuki、Saito Kenta、Morimoto Mamoru、Ogawa Ryo、Takahashi Hiroki、Mitsui Akira、Kimura Masahiro、Takiguchi Shuji
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 50 ページ: -
  • DOI: 10.3892/or.2023.8601
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Elevated Preoperative Serum Vascular Endothelial Growth Factor Does Not Predict Poor Outcomes in Curatively Resected Non-metastatic Colorectal Cancer Treated Without Neoadjuvant Therapy (2023)
  • 著者名/発表者名: NAKAI NOZOMU、MAEDA ANRI、YANAGITA TAKESHI、SUZUKI TAKUYA、MAEDA YUZO、HIROKAWA TAKAHISA、SHIGA KAZUYOSHI、HARA MASAYASU、TAKAHASHI HIROKI、OGAWA RYO、MATSUO YOICHI、TAKIGUCHI SHUJI
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 43 ページ: 2333～2341
  • DOI: 10.21873/anticanres.16398
• [雑誌論文] The cisplatin-induced acute kidney injury is a novel risk factor for postoperative complications in patients with esophageal cancer: a retrospective cohort study (2023)
  • 著者名/発表者名: Ueno Shuhei、Murashima Miho、Ogawa Ryo、Saito Masaki、Ito Sunao、Hayakawa Shunsuke、Okubo Tomotaka、Sagawa Hiroyuki、Tanaka Tatsuya、Takahashi Hiroki、Matsuo Yoichi、Mitsui Akira、Kimura Masahiro、Hamano Takayuki、Takiguchi Shuji
  • 雑誌名: BMC Surgery 巻: 23 ページ: -
  • DOI: 10.1186/s12893-023-01949-0
• [雑誌論文] AZD6738 promotes the tumor suppressive effects of trifluridine in colorectal cancer cells (2023)
  • 著者名/発表者名: Harata Shinnosuke、Suzuki Takuya、Takahashi Hiroki、Hirokawa Takahisa、Kato Akira、Watanabe Kaori、Yanagita Takeshi、Ushigome Hajime、Shiga Kazuyoshi、Ogawa Ryo、Mitsui Akira、Kimura Masahiro、Matsuo Yoichi、Takiguchi Shuji
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 49 ページ: -
  • DOI: 10.3892/or.2023.8489
  • オープンアクセス
• [学会発表] 新規治療薬開発に向けた抗癌剤耐性膵癌におけるIntegrin-linked kinase（ILK）の機能解析 (2023)
  • 著者名/発表者名: 村瀬寛倫，松尾洋一，傳田悠貴，野々山敬介，加藤知克，林祐一，今藤裕之，齊藤健太，森本守，小川了，高橋広城，三井章，木村昌弘，瀧口修司
  • 学会等名: 第123回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 臨床応用を目的とした膵癌におけるZKSCAN3の機能解析 (2023)
  • 著者名/発表者名: 々山敬介，松尾洋一，傳田悠貴，村瀬寛倫，加藤知克，林祐一，今藤裕之，齊藤健太，森本守，小川了，高橋広城，三井章，木村昌弘，瀧口修司
  • 学会等名: 第123回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 外科医療から見た膵癌に対するゲノム医療の問題点と今後の展望 (2023)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋一，傳田悠貴，野々山敬介，村瀬寛倫，加藤知克，林祐一，今藤裕之，齊藤健太，社本智也，坪井謙，森本守，小川了，高橋広城，三井章，木村昌弘，瀧口修司
  • 学会等名: 第123回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 抗癌剤耐性膵癌で発現が亢進するIntegrin-linked kinase(ILK)を標的とした新規治療薬の開発 (2023)
  • 著者名/発表者名: 村瀬寛倫，松尾洋一，傳田悠貴，野々山敬介，加藤知克，林祐一，今藤裕之，齊藤健太，森本守，小川了，高橋広城，三井章，木村昌弘，瀧口修司
  • 学会等名: 第27回がん分子標的治療学会
• [学会発表] ZKSCAN3タンパク発現は膵癌の増殖，遊走，浸潤を抑制する (2023)
  • 著者名/発表者名: 野々山敬介，松尾洋一，傳田悠貴，村瀬寛倫，加藤知克，今藤裕之，齋藤健太，森本守，小川了，高橋広城，瀧口修司
  • 学会等名: 第82回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 癌幹細胞マーカーCXCR4に着目した膵癌における化学放射線耐性メカニズムの解明と治療応用 (2023)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋一，杉田三郎，江口祐輝，傳田悠貴，野々山敬介，村瀬 寛倫，加藤知克，林祐一，今藤裕之，齊藤健太，社本智也，坪井謙，森本守，小川了，高橋広城，瀧口修司
  • 学会等名: 第34回日本消化器癌発生学会総会
• [学会発表] Development of novel therapeutic agents for pancreatic cancer from the perspective of precision medicine and cancer stem cell markers (2023)
  • 著者名/発表者名: Yoichi MATSUO Saburo SUGITA, Yuki EGUCHI, Yuki DENDA, Keisuke NONOYAMA, Hiromichi MURASE, Tomokatsu KATO, Hiroyuki IMAFUJI, Kenta SAITO, Tomoya SHAMOTO, Ken TSUBOI, Mamoru MORIMOTO, Ryo OGAWA, Hiroki TAKAHASHI, Akira MITSUI, Masahiro KIMURA, Shuji TAKIGUCHI
  • 学会等名: Korean Society of Medical Oncology
  • 国際学会